专题1:心血管药理学

T1-1

AngⅡ诱导兔动脉粥样硬化下肢再狭窄磷酸化JAK/STAT信号传导调控机制的实验研究

于春利2，刘剑刚1，马鲁波2，张 童2，庄百溪2

（中国中医科学院西苑医院1.周围血管科；2.心血管病中心，北京 100091）

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导兔的动脉粥样硬化（AS）下肢动脉再狭窄模型MCP-1表达水平及对磷酸化JAK/STAT信号传导的影响。方法雄性，新西兰大耳白兔24只，随机分为2组AngⅡ组、假手术对照组。用3%戊巴比妥钠水溶液（1 mL·kg-1体质量）经耳缘静脉注射麻醉，无菌条件下，于股深动脉血管壁逆行穿刺，股总动脉内膜拉伤，同样处理左侧股总动脉。自右股深动脉原穿刺点注入0.5 mL的AngⅡ（100 mmol·L-1）至股总动脉球囊拉伤水平，孵育30 min，左股总动脉应用0.5 mL生理盐水孵育30 min，依次缝合切口。AngⅡ组高脂饲料饮食，假手术对照组为普通饲料。于1周、4周、12周、24周后经耳缘静脉注射麻醉，造影存留图像，分离下肢动脉组织测定MCP1的mRNA和蛋白表达水平，检测P-JAK2及P-Stat3蛋白表达水平的变化。结果AS兔下肢动脉组织病理结果表明，兔AS早期（1周时）并不因内膜增殖而发生管腔缩窄，而是存在血管壁的向外扩张。但12周时，随内膜增殖进展，管腔出现明显缩窄，残余管腔变小，下肢动脉闭塞严重，尤其是经过孵育AngⅡ的动脉，内膜增生显著，管腔面积明显缩小。Western蛋白质印迹法检测下肢动脉蛋白的表达，和假手术组及对侧支比较，动脉组织的MCP1水平和P-JAK2及P-Stat3蛋白表达显著增加（P＜0.01）。RT-PCR结果表明，和假手术组及对侧支比较，下肢动脉的MCP1mRNA水平和JAK2mRNA、Stat3mRNA的表达显著增加（P＜0.01）。结论AngⅡ调节磷酸化JAK/STAT的信号传导在动脉粥样硬化中促进MCP-1水平表达增高导致STAT3磷酸化的增加，是高脂饮食促进下肢内膜增生的关键因素。……