刘晓文

吉西他滨联合洛铂治疗晚期转移性乳腺癌的临床研究

刘晓文

目的评价吉西他滨联合洛铂治疗晚期转移性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法28例晚期转移性乳腺癌患者,均采用吉西他滨联合洛铂的治疗方案,评价疗效,记录毒副反应。结果全组28例,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)15例,病变稳定(SD)6例,病变进展(PD)5例,有效率为60.7%,临床控制率为82.1%。毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应。结论吉西他滨联合洛铂治疗晚期转移性乳腺癌疗效较好,毒副反应轻,安全性较高,值得临床推广应用。

吉西他滨；洛铂；晚期转移性乳腺癌；临床研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,已经成为妇女健康的最大威胁。晚期转移性乳腺癌经常规治疗手段(化疗和内分泌治疗)治疗后中位生存期约为2～3年。本院对28例晚期转移性乳腺癌患者采用吉西他滨联合洛铂的治疗方案,取得较好的疗效,且安全性较高,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年8月～2014年10月收集的晚期转移性乳腺癌患者28例,均为女性,年龄25～63岁,中位年龄48岁,所有患者均为浸润性乳腺癌,并且有可测量的病灶,既往有过蒽环类、紫杉类药物化疗史。术后2年内22例,2年以上6例。已绝经12例；肺转移15例,肝转移7例,骨转移6例；转移灶均经CT或MRI、骨扫描(ECT)等确诊。1个月内无化疗史,ECOG 0～2分,估计生存时间＞3个月。

1.2治疗方法 28例患者均采用吉西他滨联合洛铂治疗。吉西他滨1.0 g/m2,静脉滴注,第1、8天。洛铂35 mg/m2,静脉滴注,第1天,21 d为1个周期,至少每2周期评价化疗疗效,化疗有效者继续原方案治疗,病情进展者终止化疗,至多化疗6个周期。在化疗治疗中给予常规预防性5-HT3受体拮抗剂和其他药物止吐治疗,以减轻胃肠道反应,根据病情给予粒细胞集落刺激因子(rh-CSF)升白细胞及升血小板药物等治疗。

1.3观察指标及评价标准 按照实体瘤疗效评价标准RECIST1.0版进行疗效评估［1］,分为CR、PR、SD、PD,有效率=(CR+PR)/总例数×100%。临床控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。毒副反应按国际通用的NCI-CTC 3.0版的分级标准评价,分为Ⅰ～Ⅳ级。

2 结果

2.1疗效 28例患者均完成至少2个周期以上的联合化疗,CR 2例,PR 15例,SD 6例,PD 5例,有效率为60.7%,临床控制率为82.1%。

2.2毒副反应 主要毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应为主。骨髓抑制以白细胞减少和血小板减少为主,其中Ⅰ～Ⅱ度39.3%(11/28),Ⅲ～Ⅳ度21.4%(6/28),胃肠道反应为恶心呕吐为主,Ⅰ～Ⅱ度53.6%(15/28),Ⅲ～Ⅳ度7.1%(2/28)。予以升白细胞及血小板、止吐对症治疗均好转。

3 讨论

晚期转移性乳腺癌(MBC)的治疗较为困难,一般是不可治愈的,全身治疗可缓解症状,延长患者的生存期,提高生活质量。吉西他滨为一新的胞嘧啶核苷衍生物,抗瘤谱广,对大多数实体瘤均有一定疗效,进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化,形成活化物质从而使DNA的合成受抑制［2］。所以其为嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物,主要代谢物在细胞内掺入DNA,作用机制类似阿糖胞苷影响G1/S期。其是核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物,该种酶在DNA合成和修复过程中,严重影响了脱氧核苷酸的合成［3］。现吉西他滨应用于转移性乳腺癌的一线治疗。

洛铂是新的第三代铂类抗肿瘤药物,具有烷化作用,属烷化剂(广义),与顺铂的作用机制相似,对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用,对耐顺铂的细胞株仍有一定的细胞毒作用,与顺铂无交叉耐药性,肾毒性、神经毒性低［4］。目前我国批准其应用于转移性乳腺癌晚期小细胞肺癌,慢性粒细胞性白血病的治疗。

本次研究均为晚期转移性乳腺癌病例,但有效率仍达60.7%,临床控制率为82.1%。多数患者对吉西他滨和洛铂方案有良好的耐受性,主要毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应,所有患者毒副反应经对症处置均可缓解,治疗过程中未发生因严重毒副反应而中止治疗进行的病例。

总之,吉西他滨联合洛铂的治疗方案对晚期转移性乳腺癌疗效较好,毒副反应轻,可以考虑作为晚期转移性乳腺癌多线化疗的选择方案之一。

［1］石远凯,孙燕.临床肿瘤内科手册 .第6版.北京：人民卫生出版社,2015:286.

［2］张明辉,张清媛,赵曙.吉西他滨联合洛铂治疗蒽环类及紫杉类耐药转移性乳腺癌的临床观察.中华肿瘤防治杂志,2010,19(17):1565-1567.

［3］孙旭,隋东虎.抗肿瘤新药洛铂治疗转移性乳腺癌的研究进展.肿瘤研究与临床,2013,9(25):646-648.

［4］刘德林,孙蔚莉,武渊,等.含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2013,2(18):129-132.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.04.110

2015-11-04］

116100 大连市金州区第一人民医院肿瘤内科