刘晓文

培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

刘晓文

目的评价培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法28例经病理组织学或细胞学检查确诊的ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者, 接受培美曲塞联合奈达铂化疗, 评价疗效, 记录毒副反应。结果28例患者中, 有效率42.86%, 临床获益率75.00%。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应。结论培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好, 毒副反应轻, 安全性较高, 可在临床积极应用。

培美曲塞；奈达铂；晚期非小细胞肺癌；疗效

肺癌已成为全世界第一位的癌症死亡原因, 是我国人群死亡率上升最快的癌症。其中非小细胞肺癌占肺癌发病率的80%～85%［1］, 大约75%的非小细胞肺癌在确诊时为ⅢB～Ⅳ期, 为晚期阶段, 已经失去根治机会, 化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段。近期多项临床研究结果表明培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定, 特别是肺腺癌的患者更能从中获益。本文回顾性分析本科2013年4月～2015年9月收治的晚期非小细胞肺癌患者28例, 应用培美曲塞联合奈达铂方案化疗, 取得较好疗效, 安全性较高, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2013年4月～2015年9月大连市金州区第一人民医院肿瘤内科收治的ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者28例, 年龄42～72岁, 平均年龄59岁, 其中男17例,女11例。所有病例均经病理学或细胞学确诊为腺癌, 符合2009年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期(第7版)［2］；有可测量的病灶；KPS评分＞60分；预计生存期≥3个月；血常规、肝功能、肾功能正常；治疗前1个月内未做过其他抗肿瘤治疗；近3个月内未用过免疫增强剂。

1.2治疗方法 给予培美曲塞500 mg/m2, 静脉滴注, d1, 奈达铂25 mg/m2, 静脉滴注d1～3, 21 d为1个周期, 至少治疗2个周期。所有患者培美曲塞首次给药前5 d至末次给药后21 d口服低剂量叶酸400 μg/d, 治疗前1周内及此后每3周肌内注射维生素B121000 μg。并于培美曲塞治疗前1 d、给药当天、给药后1 d给予地塞米松口服4 mg, 2次/d。上述化疗方案均在治疗中给予常规预防性5-HT3受体拮抗剂和其他药物止吐治疗, 以减轻消化道反应, 根据病情给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)升白细胞等治疗。

1.3临床疗效和毒副反应评价标准［3］按照实体瘤疗效评价标准RECIST1.0版进行疗效评估, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)、病变进展(PD), 以CR+PR计算有效率, CR+PR+SD计算临床获益率。以KPS评分和体重增加为观察指标, KPS或体重改善、稳定为有效。毒副反应按国际通用的NCI-CTC 3.0版的分级标准评价, 分为Ⅰ～Ⅳ级。

2 结果

2.1临床疗效 28例患者均按计划完成相应的治疗, 其中CR 0例, PR 12例, SD 9例, PD 7例, 有效率42.86%, 临床获益率75.00%。

2.2生活质量 28例患者中, KPS评分改善2例, 稳定26例,降低0例, 有效率100.00%；体重改善5例, 稳定21例, 降低2例, 有效率92.86%。

2.3毒副反应 治疗期间主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应。骨髓抑制：以白细胞减少为主,共14例, 其中Ⅰ～Ⅱ度12例(42.86%), Ⅲ度2例(7.14%)；血红蛋白减少8例(28.57%)；血小板减少4例(14.29%)。胃肠道反应：Ⅰ度恶心呕吐6例(21.43%), Ⅱ度恶心呕吐2例(7.14%), Ⅲ～Ⅳ度2例(7.14%)。皮肤过敏：皮疹3例(10.71%),皮肤瘙痒1例(3.57%)。轻度肝损伤7例(25.00%)。全组无治疗相关性死亡。

3 讨论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 发病率及死亡率增加趋势明显, 目前晚期非小细胞肺癌一线治疗的首选方法是第三代化疗药物联合铂类。2004年8月培美曲塞经美国FDA批准作为新的第三代化疗药物用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗, 2008年9月培美曲塞联合顺铂经FDA批准用于非鳞性晚期非小细胞肺癌的一线治疗［4］。培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基因的抗叶酸制剂, 为人工合成的多靶点抗代谢化疗药物, 可抑制多种肿瘤细胞株的生长。奈达铂是一种疗效好、毒副作用少的新一代铂类抗癌药, 对多种实体瘤有效, 与顺铂相比, 肾毒性和胃肠毒性较低, 具有使用方便, 不需水化等特点。

本次研究均为晚期病例, 但有效率仍可达42.86%, 临床获益率75.00%, 患者生活质量有很大程度提高。多数患者对培美曲塞联合奈达铂方案耐受良好, 主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应, 其中骨髓抑制多表现为白细胞不同程度的下降, 但所有患者的毒副反应经粒细胞集落刺激因子、止吐等对症治疗均能好转, 本研究中未发生因严重毒副反应中止化疗的病例。

综上所述, 培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌有较高的疗效, 毒副反应轻, 能延长患者的生存期, 提高其生活质量, 值得临床推广应用。

［1］石远凯, 孙燕.临床肿瘤内科手册 .第6版.北京:人民卫生出版社, 2015:256.

［2］廖国清, 刘鹏辉, 王红梅.培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床研究.中华肿瘤防治杂志, 2012, 19(4):300-302.

［3］蔡蔚, 蒋磊, 孙静平, 等.国产培美曲塞联合卡铂一线治疗老年Ⅳ期肺腺癌的临床研究.临床肿瘤学杂志, 2013, 18(3):233-237.

［4］王云霞.培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期腺型非小细胞肺癌的疗效观察.临床合理用药杂志, 2012, 5(3):41-42.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.098

2015-11-04］

116100 大连市金州区第一人民医院肿瘤内科