刘仲祥，李朝晖，田　宇，赵景伟

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033)



三叉神经痛发病机制的研究进展

刘仲祥，李朝晖，田宇，赵景伟*

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033)

三叉神经痛(TrigeminalNeuralgia，TN)是最为常见的面部神经疼痛，严重影响病人的生存质量。TN的年发病率约为12.6/100 000[1]，50岁以上人群发病居多，女性多于男性，女男发病比例为1.5∶1到2∶1[2]。目前，TN广泛地被各领域的学者们深入研究，这些领域包括：病理学、神经形态学、口腔医学、眼科医学、精神病学、神经病学、神经外科学等。但至今为止，关于TN的发病机制，有很多不同的观点，且大多数观点存有争议。事实上，仍有很多TN患者找不到明确的发病病因[3]。在众多观点中，有三种理论得到了较高的认可，第一种为基于病损相关的理论，第二种为神经损害理论，第三种为多病因理论。

1　病损相关理论

该理论认为TN的发病与TN患者自身并存的其他疾病有关，这些疾病直接或间接的导致三叉神经损害或失营养而诱发三叉神经痛。

1.1血管病因假说TN的血管病因假说是根据TN患者身上经常有诸如动脉粥样硬化及血管张力过高等血管疾病，在这些患者身上可见供应三叉神经系统(Trigeminalnervesystem，TNS)周围及中枢部的血管形态及功能的紊乱[4]。但至今并没有发现血管病因说与TN关系的直接证据的报道。而且，Smoliar研究了大量尸体的三叉神经的供血血管，

发现有些具有明确的血管形态学改变，但是其生前并没有发现TN的存在[5]。所以，供应TNS血管的组织和功能的改变可能不是TN的原发病因，但可能会对TN的发生发展产生一定影响。

1.2多发性硬化症Rusthon和Olfason曾报道在检查3880名MS患者和1735名TN患者后发现有35名患者同时患有MS及TN。在同时患有TN及MS的患者中，9%-14%的患者以TN为首发症状。因此很多学者认为多发性硬化症(Multiplesclerosis，MS)也可能是TN的发病机制之一[6]。其机制与MS导致TN患者的三叉神经根入髓区的神经脱髓鞘有关[7]。

1.3糖尿病周围神经疾病糖尿病患者约有2/3并发糖尿病周围神经疾病(PDN)，由于细胞内糖化终产物增加，炎性细胞因子，醛糖还原酶活性增加，氧化应激等因素导致PDN患者感觉神经痛觉过敏引发神经疼痛[8]。Urban等对40例糖尿病患者的三叉神经、面神经受累的情况进行研究，发现60%的病例具有远端对称性感觉神经多发病变，并通过电生理检查发现糖尿病经常会影响到三叉神经的功能[9]。

2　三叉神经直接损伤理论

该理论认为三叉神经痛的发生与三叉神经自身损伤密切相关，这其中包括三叉神经周围支损伤与三叉神经中枢部损伤。

2.1三叉神经周围支损伤在文献中经常看到的局部病因说是牙源性炎性疾病病史可能为TN的病因之一，支持此观点的学者们认为各种类型的口腔炎性疾病可能对TN的发生发展起到重要的作用[10]。

三叉神经的耳鼻喉病因学说是受争议最小的理论，该理论认为上颌窦的慢性炎症以及其他耳鼻喉的炎性疾病可以直接导致TN的发生发展[11]。有学者通过对TN患者病史的统计发现很多病例都曾有过颌面部区域或耳鼻喉的炎症病史，例如慢性上颌窦炎、牙周炎、骨膜炎、蜂窝织炎、牙囊肿等。

2.2三叉神经中枢部损伤有学者提出TN的病因可能与一种压迫症状有关，这其中最被广泛接受的就是神经血管压迫假说[12]。大量影像学证据表明大部分TN患者存在根入髓区的三叉神经血管压迫情况[13]。其他类型的压迫性损伤也可导致TN的发生，例如听神经瘤[14]，脑膜瘤[15]，表皮样囊肿[16]，血管畸形[17]等。

3　多病因理论

该理论认为，所有可能影响到三叉神经系统的病因以及引起三叉神经脱髓鞘和营养不良的病因都可能是TN的致病因素。该理论最典型的为“过敏假说”。目前仅有间接证据证明过敏导致TN。有学者发现随着TN患者临床症状的加重、缓解、复发、对内外刺激因素的敏感等情况的发生最终会导致血组胺水平升高，同时各种损害因素如感冒、扁桃体炎、慢性鼻炎、上颌窦炎、颌面部其他慢性炎症等能够激发局部的免疫反应，导致IgE分泌增加，进而肥大细胞脱颗粒并释放组胺、5-羟色胺等生物活性物质进入细胞间隙，这样在局部过敏反应导致神经疼痛时组胺释放并聚集于三叉神经。有学者通过三叉神经形态学检查和血、唾液组胺水平检测的相关数据证实这一过程的存在[18]。

除以上三种被广泛认可的TN病因理论外，Devor等基于对损伤的感觉神经元异常电生理活动认识的提高以及对采取MVD的TN病人的组织病理学观察提出了TN病因学的“引燃假说”[19]。该理论认为TN是由三叉神经传入神经元在神经根及半月神经节的特殊异常所致。损伤使得轴索和轴索断裂的体细胞异常兴奋，这种兴奋的传导引起面部疼痛，但该理论尚需进一步证据支持。我国有学者又提出TN病因的生物共振假说[20]，该理论认为当三叉神经周围的组织的震动频率与三叉神经本身接近时生物共振便会产生，这种共振可以破坏三叉神经的纤维并产生异常的冲动传导，最终引发面部疼痛。

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吉林省科学技术厅重点科技攻关项目(20110472,20150204072SF)

1007-4287(2016)09-1608-02

2015-11-06)