王蕾 贺静 朱宝生

(云南省第一人民医院遗传诊断中心、云南省出生缺陷与遗传病重点实验室，云南 昆明 650032)



单基因遗传病分子诊断的新策略和新方法

王蕾 贺静 朱宝生*

(云南省第一人民医院遗传诊断中心、云南省出生缺陷与遗传病重点实验室，云南 昆明 650032)

单基因遗传病具有复杂的表型异质性及遗传异质性，基因突变可涉及点突变、片段缺失/重复、整个基因的缺失/重复、以及动态突变等众多类别。分子诊断技术使得单基因遗传病可在分子水平乃至单个碱基发生变异的情况下做出准确诊断，然而其可靠性问题成为备受瞩目的技术难点。针对不同遗传病使用不同的解决方案，是目前单基因遗传病分子诊断的主流思想。基因诊断相关人员不仅要了解遗传疾病致病基因及其突变特点，还要熟知各种检测技术的特点，合理选择。

单基因遗传病；分子诊断；杂交；扩增；测序

单基因遗传病(monogenic disorders)是由位于同源染色体上的一对等位基因之一或者二者发生突变，导致蛋白结构信息错误或基因表达控制异常而出现的身体结构发育异常和/或生理功能异常，该类疾病一般符合孟德尔遗传方式，所以，又称为孟德尔遗传病(mendelian inherited diseases)[1]。大多数单基因遗传病是罕见病，其中每一种在全球人口中的平均发生率在1/10 000～1/100 000[2]，多则在数千个新生儿中出现一例，少则数十万新生儿中出现一例；但对局部地区或者来自某些地区的特定人群而言，某些单基因遗传病的平均发生率可能高达1%～2%，如在东南亚和云南南部的某些少数民族中，地中海贫血和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的发生率就高达2%以上[3]。……