战 昊， 朱 凯， 胡志强， 王鹏程， 代 智， 黄晓武， 周 俭

复旦大学附属中山医院肝癌研究所，上海 200032



环状RNA: 非编码RNA研究新方向

战 昊， 朱 凯， 胡志强， 王鹏程， 代 智， 黄晓武， 周 俭*

复旦大学附属中山医院肝癌研究所，上海 200032

环状RNA(Circular RNAs，circRNAs)是一类新型的非编码RNA，其首尾通过共价键形成闭合的环，表现出与线性RNA不同的特性。circRNA大量存在于真核细胞转录组中，在物种间具有保守性，表达稳定且具有组织及发展阶段特异性。circRNA不易被核酸外切酶RNase R降解，在体液中较线性RNA更稳定，因而具有作为临床诊断及预后标志物的潜在应用价值。目前的研究发现环状RNA能够发挥miRNA分子海绵作用，调控基因转录过程。CircRNA在心血管系统疾病、神经系统疾病、朊蛋白疾病及癌症等疾病中发挥重要作用，有望成为RNA领域研究新的热点。

环状RNA；非编码RNAs；miRNA分子海绵；癌症；生物标记

环状 RNA(Circular RNAs，circRNAs)是一类通过共价键形成的闭合环状非编码 RNA。circRNA不具备5′→3′极性及3′ polyA末端，表现出与线性RNA不同的特性。circRNA不易被核酸外切酶 RNase R 降解。在体液如血浆[1]及唾液[2]里较线性RNA更稳定。大部分circRNA有外显子编码(exonic circular RNA, ecircRNA)，主要存在于细胞质中。circRNA分子富含miRNA应答元件(microRNA response elements, MRE)[3-5]，能通过这些MRE吸附特定的miRNAs，充当miRNAs的分子“海绵”，从而调控miRNA的功能[5-6]；还有一部分circRNA由内含子编码(circular intronic RNA, ciRNA)，或外显子与内含子共同编码(circular exon-intron circRNAs, EIciRNAs)，位于细胞核内，参与调控基因转录[7-8]。研究发现circRNA在动脉粥样硬化[9]、神经系统紊乱[5]、朊病毒疾病[10]和肿瘤等疾病[11-14]中发挥重要作用。通过研究circRNA与疾病之间的关系能够为疾病诊治提供新的发展方向。

1 circRNA在真核细胞中的发现过程

1979 年科学家们利用电子显微镜第一次在真核细胞的细胞质中观察到 RNA以环状的形式存在[15]。……