方景 李晋虎 范益民

·专题笔谈·

免疫检查点分子与人脑胶质瘤

方景 李晋虎 范益民

随着分子生物学及肿瘤免疫学的发展，免疫治疗已逐渐发展成为肿瘤继手术、放疗、化疗、靶向治疗的又一新兴治疗手段，通过封闭免疫检查点分子来阻断某些抑制性信号通路，可以激活机体免疫系统、增强T细胞活性、抑制肿瘤细胞免疫逃逸，继而抑制肿瘤生长，改善患者预后。本文就免疫检查点分子在胶质瘤中的最新研究进展做一综述。

胶质瘤；免疫检查点抑制剂；免疫治疗

一、脑组织的免疫学基础

由于血脑屏障（the blood-brain barrier，BBB）的存在、抗原提呈细胞（antigen presenting cells，APCs）的缺乏以及神经细胞和胶质细胞不表达主要组织相容复合物（major histocompatibility complex，MHC）[1]，传统观念认为大脑是一个免疫豁免器官，因此免疫治疗在胶质瘤中的应用起初并未引起人们的关注。然而后续关于脑脓肿、实验性脑脊髓灰质炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）以及肿瘤的研究中发现，免疫细胞可以透过血脑屏障抵达病灶区[2-4]。研究表明，血脑屏障主要通过血管内皮细胞、基膜、胶质细胞终足的特殊结构和生物化学特性选择性的控制中枢神经系统内环境稳态，但在病理状态下血脑屏障却会遭到破坏，引起微血管通透性增加，血管性水肿，胶质细胞终足水肿，从而更加有利于免疫细胞的转移。最新研究发现，和其他组织类似，脑也能通过脑膜淋巴管来与外周免疫系统相连[5]。进一步的研究发现血管内皮细胞、胶质细胞以及血管周围的巨噬细胞和平滑肌细胞在一定程度上也具有抗原提呈能力[6]，从而协助颅内免疫反应的发生。……