高谋 徐如祥 许民辉 姚慧 董勤 张洪钿 杨志军 杨阳 朱建伟

·基础研究·

诱导神经干细胞与诱导多能干细胞在同源宿主脑内的致瘤性及免疫原性研究

高谋 徐如祥 许民辉 姚慧 董勤 张洪钿 杨志军 杨阳 朱建伟

目的对比研究诱导神经干细胞（iNSCs）与诱导多能干细胞（iPSCs）在同源宿主脑内的致瘤性及免疫原性。方法采用脑立体定向仪将 1×106个 C57BL/6（B6）小鼠胚胎干细胞（ESCs）、iPSCs、神经干细胞（NSCs）及iNSCs分别移植到健康成年B6小鼠大脑运动皮层。于移植后14 d、28 d处死动物，取材进行形态学研究。结果IPSCs和ESCs均可在小鼠脑内形成肿瘤导致组织坏死和免疫细胞浸润。然而，在iNSCs和NSCs移植组内，本研究未观察到肿瘤形成、脑损伤及免疫排斥反应。结论INSCs移植物不具有致瘤性和免疫原性，因而较iPSCs移植物更安全。

致瘤性；免疫原性；诱导神经干细胞；诱导多能干细胞；移植

一直以来，干细胞疗法的安全性评估是实验室和临床研究的首要课题[1]。而安全性评估是一项系统工程，涉及面广，其中干细胞的致瘤性和免疫原性是两个非常重要的衡量指标[2,3]。胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESCs）和诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）都具有无限增殖和多向分化的潜能，可形成肿瘤，限制其直接应用于临床[4]。此外，iPSCs由自体体细胞经体外重编程操作而获得，可能在回输到自体体内后引起免疫排斥反应，类似于同种异体ESCs移植[5]。例如，有报道称iPSCs不能在同源小鼠体内形成畸胎瘤，因为iPSCs的免疫原性引起了大量免疫细胞浸润[6]。可见，干细胞的致瘤性与免疫原性密切相关。……