瞿述根，陈　凡，张玉霞，姚雪琼，王　财，冯瑞兴，王昆龄

(1.青海大学医学院，西宁 810001；2.青海大学附属医院，西宁 810001)



MMP-9、TIMP-1在放射性肺损伤小鼠中的表达

瞿述根1，陈凡2△，张玉霞1，姚雪琼1，王财2，冯瑞兴2，王昆龄2

(1.青海大学医学院，西宁 810001；2.青海大学附属医院，西宁 810001)

摘要目的探讨MMP-9、TIMP-1在还原性谷胱甘肽防治高原放射性肺损伤小鼠的表达。方法100只BALB/c小鼠随机分为5组，预防性予GSH，在医用直线加速器下建立RILI实验动物模型，不同时间获取标本。ELISA检测MMP-9、TIMP-1表达，HE染色观察病理变化。结果15 Gy剂量照射下，使用GSH后MMP-9表达上调，较单纯照射组下降(P<0.05)，而30 Gy下，MMP-9表达上调且较15 Gy+GSH组低。TIMP-1表达较单纯照射组升高，30 Gy剂量下GSH防治作用弱(P<0.05)。结论GSH具有对RILI的防护作用，可促进损伤恢复。

关键词放射性肺损伤 还原性谷胱甘肽 MMP-9 TIMP-1

THE EXPRESSION OF MMP-9、TIMP-1 IN MICE WITH

RADIATION-INDUCED LUNG INJURY

Qu Shugen1，Chen Fan2，Zhang Yuxia1，Yao Xueqiong1，Wang Cai2，Feng Ruixing2，Wang Kunling2

(1.Qinghai University Medical College；2.Qinghai University Affiliated Hospital，Qinghai Xining 810001，China)

Abstract ObjectiveTo discuss the expression of MMP-9、TIMP-1 by the prevention and control of GSH in mice with radiation-induced lung injury in plateau.Methods 100 BALB/c mice were randomly divided into 5 groups.RILI experimental animal model was set up under the medical linear accelerator with GSH.The expression of MMP-9 and TIMP-1 was detected by ELISA，and HE staining was used to watch pathological change.Results The expression of MMP-9 raised after use of GSH，and decreased relatively simple exposure group with 15 Gy(P<0.05)，but it was lower in 30 Gy than 15 Gy+GSH.The expression of TIMP-1 raised comparing to simple exposure group，and it was low of prevention and cure function in 30 Gy(P<0.05).Conclusion It had preventtion on RILI of GSH，and promoted injury recovery.

KeywordsRadiation-inducedLung injuryGSHMMP-9TIMP-1

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMP)-9参与了细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)损伤与重建，引起细胞壁破坏和维持ECM代谢平衡[1]。近年来发现MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂(Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)-1在放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury，RILI)中的研究有着重要的作用。在肺癌等胸部其他肿瘤放射治疗过程中，正常肺组织受到超过其耐受剂量致RILI发生无法避免，而目前针对RILI的治疗方案有限[2]。有文献显示，还原型谷胱甘肽(Reduced glutathione，GSH)对RILI存在某种影响。本课题拟通过RILI实验动物模型开展相关实验研究。

1材料与方法

1.1实验动物

选取7~8周SPF级体重(20±2)g BALB/c小鼠100只〔动物合格证号：SCXK(京)2014-0005〕，随机分为空白组(20只)、15 Gy组(20只)、30 Gy组(20只)、15 Gy+GSH组(20只)、30 Gy+GSH组(20只)，每组根据不同时间点再分成4小组，每组5只，饲养于青海大学医学院实验动物中心。

1.2试剂

注射用还原性谷胱甘肽钠由昆明积大制药股份有限公司提供，0.5%的戊巴比妥钠由青海大学医学院高原医学研究中心低氧生理研究室提供，0.9%氯化钠注射液由四川科伦药业股份有限公司提供。……