米力农在老年心力衰竭患者辅助治疗中的应用效果

2016-01-20魏守蓉陈敏张军辉罗璇黄传宇华中科技大学同济医学院附属梨园医院武汉430077天津第一中心医院

山东医药 2015年32期

魏守蓉，陈敏，张军辉，罗璇，黄传宇( 华中科技大学同济医学院附属梨园医院，武汉430077;天津第一中心医院)

魏守蓉1，陈敏1，张军辉1，罗璇1，黄传宇2
( 1华中科技大学同济医学院附属梨园医院，武汉430077;2天津第一中心医院)

摘要:目的探讨米力农对老年心力衰竭的辅助治疗作用。方法选择老年心力衰竭患者104例，随机分为观察组和对照组各52例。两组均给予心力衰竭常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予米力农10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注给药，1次/d，连续应用3 d。分别于治疗前及治疗后30天采用ELISA法检测两组血浆基质金属蛋白酶9( MMP-9)、B型钠尿肽( BNP)及血清TNF-α和IL-6;行心脏超声检查，记录左心室射血分数( LVEF)、左心室舒张末期内径( LVESD)。结果与治疗前比较，两组治疗后血浆MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平均下降，LVEF升高、LVESD减小( P均＜0.05) ;观察组较对照组变化更明显( P均＜0.05)。结论在老年心力衰竭患者治疗中辅助应用米力农可改善心室结构，提高心室射血分数，降低体内炎症反应。

关键词:心力衰竭，老年;米力农;射血分数;基质金属蛋白酶; B型钠尿肽;白细胞介素6;肿瘤坏死因子α

近年来，随着心血管疾病发病率的增加，心力衰竭的发病率也逐年上升。心室重塑是造成本病发生、发展的基本病理生理机制，也决定了患者的心功能状态和预后［1］。米力农属于第二代的磷酸二酯酶抑制药物，能够增强心肌与血管平滑肌中的环磷酸腺苷酶，促进钙离子内流与摄取，增强心肌的收缩能力与舒张能力［2］。我们采用米力农辅助治疗52例老年心力衰竭，观察其对患者炎症反应及心室重塑的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料2012年12月～2014年12月华中科技大学同济医学院附属梨园医院收治的老年心力衰竭患者104例，男67例、女37例，年龄65～89岁，病程7个月～9年。纳入标准:①符合2014中国心力衰竭诊断标准［3］;②经利尿药、ACEI及洋地黄类药物治疗效果不佳;③年龄65～90岁;④自愿参加并签署知情同意书。排除标准:①具有显著的影响心室充盈或射血功能机械性阻塞性疾病;②近3个月内有明显症状性心动过速及室颤病史者;③合并严重心、肝、肾、脑等脏器或多器官功能障碍者;④合并恶性肿瘤及精神疾病者。将患者随机分为观察组和对照组各52例，两组一般资料具有可比性。

1.2治疗方法两组给予心力衰竭常规治疗，包括吸氧、利尿药物、血管扩张药物等基础治疗;每日根据病情给予西地兰注射液0.2～0.8 mg + 5%葡萄糖注射液10 mL一次或分次静脉注射，每次用时5 min，连续治疗3 d。观察组另予米力农10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注给药，1次/d，连续应用3 d。

1.3相关指标观察治疗前及治疗后30天，抽取两组清晨空腹静脉血5 mL，采用全自动酶标仪器以ELISA法检测血浆基质金属蛋白酶-9( MMP-9)、B型钠尿肽( BNP)及血清TNF-α、IL-6;采用彩色超声心动仪器检测左心室射血分数( LVEF)、左心室舒张末期内径( LVESD)。

1.4统计学方法采取SPSS19.0统计软件。计量数据以珋x±s表示，组间比较用t检验;计数资料以率表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组血浆MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6比较见表1。

2.2两组LVEF、LVESD比较见表2。

3　讨论

老年心力衰竭临床较常见，MMP在其发病中起重要作用。MMP属于一组具有特异降解作用的锌依赖性蛋白水解酶，心肌细胞外基质中的胶原蛋白可以被MMP降解，从而被缺乏连接结构的纤维间质替代，造成心脏扩大。MMP-9属于其中分子量最大的酶，能够降解基底膜Ⅳ型胶原，造成心室发生重

表1　两组血浆MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平比较( n =52，珔x±s)

表2　两组LVEF、LVESD比较( n =52，珔x±s)

塑，因此抑制MMP-9的活性可减少正常心肌胶原被破坏，预防心室重构［4］。BNP是心肌分泌短肽激素，心肌受损伤以及心室负荷加大时心室增大，大量的BNP分泌进入血液，可影响机体电解质与体液动态平衡。此外，老年患者发生心力衰竭时体内各种炎症性因子的释放增多，可加速病情进展［5，6］。

心力衰竭的传统治疗药物是洋地黄类药物，但其治疗窗较窄，易出现过量导致中毒，部分患者常不能耐受［4］，故临床还会采用利尿剂、血管扩张剂以及血管紧张素转换酶抑制剂等。米力农为磷酸二酯酶抑制剂，可通过以下几个途径发挥治疗心力衰竭的作用:①正性肌力作用。心肌细胞中的环磷酸腺苷水平升高可激活蛋白激酶，使肌浆网的电压依赖性钙离子通道开放;肌浆网的钙离子大量释放到胞质中，使收缩期的心肌细胞胞质中的钙离子浓度增加，兴奋收缩耦联，提高心肌的收缩能力［7～9］。②提高心室的顺应程度。当心肌舒张时，环磷酸腺苷相关蛋白激酶会促进肌浆网蛋白磷酸受体与肌钙蛋白Ⅰ发生磷酸化，激活肌浆网中的钙ATP相关性通道，调节体内钙离子摄取，降低细胞内钙离子浓度，促进舒张期的肌动蛋白和肌球蛋白解离，加快心肌舒张速率。当交感神经兴奋性增强时，依然可以保持心室的充盈和冠状动脉血流速率，提高舒张期的心室顺应程度［10～12］。③扩张外周血管。平滑肌细胞内的环磷酸腺苷水平升高可抑制肌球蛋白轻链激酶发生磷酸化，促进肌浆网的钙离子发生再分布，调节心肌松弛状态下的钙重吸收;最终导致细胞内的钙离子浓度下降，平滑肌兴奋收缩耦联的过程被抑制，动静脉血管均出现扩张，从而改善心衰患者的病情［13，14］。

本研究两组治疗后血浆MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平及LVEF、LVESD均明显改善，但观察组改善程度更明显。进一步证实米力农辅助治疗老年心衰患者可以减轻心脏受损程度，提高患者左心功能，减轻体内炎症反应，值得临床借鉴。

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