精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦的合成进展

彭伟，陈磊

(上海恒瑞医药有限公司,上海 200245)

摘要：心力衰竭是一种常见的综合征，虽然它的发病机制和治疗研究迅速发展，但是发病率和死亡率都很高。精氨酸加压素是导致心力衰竭死亡率居高的原因之一。托伐普坦是2009年美国上市世界上首个口服精氨酸加压素V2受体拮抗剂。本文综述了托伐普坦的合成方法及部分中间体的合成，并评价其优缺点。

关键词：心力衰竭；精氨酸加压素；V2受体；拮抗剂；托伐普坦

作者简介：彭伟，男，研究方向：药物化学，E-mail：pengw@shhrp.com

中图分类号：TQ460.31文献标识码：A

Progress on the synthesis of arginine vasopressin V2 receptor antagonist- tolvaptan

PENGWei,CHENLei

(ShanghaiHengruiPharmaceuticalCo.,Ltd.,Shanghai200245,China)

Abstract：Heart failure is a common syndrome with a high mortality,although a speedy progress has been achieved in its mechanism and treatment in recent years.But its incidence rate and mortality rate are high.human arginine vasopressin is the main reason of the high mortality rate.FDA had approved Tolvaptan,a selective vasopressin-receptor antagonist that can be taken orally,for the treatment of patients with heart failure.In this article,we discussed the synthesis of tolvaptan and its intermediates,evaluate its merits and faults.

Key words:Heart failure;Arginine vasopressin(AVP);V2-receptor;Antagonist;Tolvaptan

1引言

随着经济发展,生活水平提高,社会趋于老龄化,统计表明人群中心力衰竭的发病率约为1.5%～2%[1],并且有继续上升趋势,尤其老年人心衰的发病率明显增高,已经成为老年人患病和死亡的主要原因之一。心力衰竭又称“心肌衰竭”，是指心脏在受到损害或超负荷工作的状态下，心脏不能有效地输出从体循环回流的血液，导致心脏容量增加，体液潴留；同时肾脏功能发生障碍，水和钠的排泄减弱，导致水肿，并由此产生一系列症状和体征。

心力衰竭往往由各种疾病引起。比如说心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗死、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心力衰竭的表现[2]。妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负担，而诱发心力衰竭。 目前临床上对心力衰竭还没有特别好的治疗药物，现有药物可通过增加心肌收缩力等来缓解症状，延长生命。……