吗啡对心肌缺血/再灌注损伤保护机制的研究进展

陈雪品成曦爽涂画①高翔①石亚静李云翠张欢韩淑英吕志伟②

(华北理工大学基础医学院河北唐山063000;①药学院;②教务处 )

[关键词]吗啡心肌缺血/再灌注损伤保护机制

[中图分类号]R 318.11

[文章编号]2095-2694(2015)05-167-3

【基金项目】华北理工大学大学生创新实验计划项目(编号：X2015006)：唐山市“十二五”科技重点项目(编号：10130203)。

【作者简介】陈雪品(1993-),女，硕士研究生，研究方向：临床医学。

【通讯作者】吕志伟。

心肌缺血/再灌注损伤(IRI)是伴随着冠脉再通及缺血心肌再灌注出现的一系列使缺血心肌损伤更加严重的现象。Schultz首次报道了阿片受体兴奋可诱导急性心肌保护作用。近年来，其他学者发现，吗啡对心肌IRI有保护作用，表现为心肌收缩功能改善，梗死面积减小，病死率降低[1]。

1IRI主要机制研究

1.1氧自由基增多研究发现[2]，黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase， XO)系统是缺血/再灌注时活性氧产生的主要来源。正常情况下，ATP的代谢产物次黄嘌呤能迅速被XO氧化转变为黄嘌呤，进而转变为尿酸。缺血时，ATP不足，导致代谢产物次黄嘌呤和黄嘌呤大量积累，再灌注时，次黄嘌呤和黄嘌呤以O2为电子接受体，从而产生大量的OH-。过量的自由基使心肌细胞膜的液态性和流动性减弱，通透性增强，离子泵失灵，细胞内信号传递障碍，线粒体功能受损，促进心肌细胞凋亡。

1.2Ca2+超载各种原因引起的细胞内Ca2+含量增多并导致细胞结构和功能代谢障碍的现象，称为钙超载。再灌注时细胞内游离的Ca2+增加，可以破坏细胞骨架，降低心肌收缩功能，进入线粒体的Ca2+形成磷酸钙沉积，干扰线粒体的氧化磷酸化，使ATP生成减少，过量的Ca2+可促使线粒体释放细胞色素C，激活线粒体细胞凋亡信号通路，促使细胞凋亡[3]。……