早期糖尿病肾病经验方用药规律

文玉敏1,2，董兴鲁3，严美花2，李平2*

(1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院临床研究所，北京 100029；

3.北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

摘要：目的借助数据挖掘方法对文献报道治疗早期糖尿病肾病的中医经验方进行分析,研究药味组成和配伍规律。方法文献检索自建库至2013年的中国知网等5个文献数据库，通过统一的检索式，双人筛选并录入信息，以SPSS clementine12.0对清洗后的数据行频数统计、GRI关联规则算法分析。结果共纳入文献134篇，方剂137首,涉及药物154味。通过频数分析筛选常用药32味,出现频率最高药味依次为生黄芪、丹参和生地黄。关系网络模型得出治疗的主药，生黄芪、丹参、生地黄、山药、川芎及山茱萸，相互间存在强关联性。关联规则得出药物配伍规律22条。结论应用多种数据挖掘方法，系统总结了目前治疗早期糖尿病肾病经验方的药物组成配伍规律，为临床用药和进一步的科学研究提供数据支撑。

关键词：早期糖尿病肾病；用药规律；数据挖掘

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.008

中图分类号：R587.2文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)02-0130-03

基金项目:科技部国际科技合作项目(2011DFA31860)；国家自然基金重点项目(81130066)。

作者简介:文玉敏(1987-)，女，博士研究生，主要从事中西医结合防治肾脏病的研究。

收稿日期:(责任编辑：王丹2014-10-13)

*通信作者:李平，电子信箱-lp8675@163.com

Medication rule of experience prescriptions in early diabetic nephropathy

WEN Yumin1,2,DONG Xinglu3,YAN Meihua2,LI Ping2*

(1.Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;

2.Institute of Clinical Medical Science,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China;

3.Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China)

Abstract:ObjectiveWith the help of data mining method,the literature of traditional Chinese medicine for the treatment of early diabetic nephropathy experience analysis,research of ingredients and compatibility rules.MethodsData were obtained from CNKI etc.5 databases through the creation of each database to 2013.Through the unified retrieval model,two authors extracted data and Input information.After data cleaning,SPSS clementine12.0 was used for data mining,such as frequency analysis and GRI association rules algorithm analysis.ResultsA total of 134 literatures,137 prescriptions and 154 herbs were selected.After frequency analysis,32 herbs were considered as the most frequently used medicine,with Radix Astragalus,Salvia Miltiorrhiza Bge.and Radix Rehmannia Glutinosae being the top three herbs.Relations network model is concluded that the main medicine of treatment,usage of Radix Astragalus,Salvia Miltiorrhiza Bge.,Radix Rehmannia Glutinosae,Rhizoma Dioscoreae,Ligusticum wallichii and Fructus Corni Officinalis were closely related with each other.A total of 22 association rules were identified.ConclusionFrequency and combination pattern of current Chinese herbal medicine prescriptions in treating early stage diabetic nephropathy were identified by data mining,which could be the basis of further studies regarding treating diabetic nephropathy with Chinese medicine.

Keywords:early diabetic nephropathy;Chinese medicine;data mining

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是最常见的糖尿病微血管并发症，早期以微量白蛋白尿为特征，进行性发展为大量蛋白尿，最终导致肾功能衰竭而进入肾脏替代治疗。随着糖尿病的患病率全球范围的增长，DN患病人数迅速攀升[1]。研究显示，DN是发达国家血液透析的首位病因[2]，而在中国的北京已经超越慢性肾小球肾炎成为第一位病因[3]。早期DN可采取饮食、药物干预，治疗一旦进入大量蛋白尿期肾功能将进行性丢失。目前治疗主要包括降糖、降压、调脂及ACEI/ARB类药物，疗效仍不理想[4]。本研究拟从文献中获取近年来中医药治疗早期DN的经验方，进行用药规律挖掘分析，找出组成和配伍规律。

1资料与方法

1.1文献检索与筛选两位研究者(文和董)共同从以下数据库中对自建库至2013年12月刊发的文献进行检索：中国知网期刊数据库(CNKI)、维普、万方和PubMed、Cochrane Library、博士学位论文、国际会议论文和专利。以CNKI和PubMed为例展示检索式：

CNKI：

(SU=中医 OR SU=中药 OR SU=中医药 OR SU=中草药) AND (SU=糖尿病肾病 OR SU=糖肾 OR SU=糖尿病肾脏病 OR SU=DN) AND (SU=早期 OR SU=Ⅲ期 OR SU=微量白蛋白尿) AND (SU=临床 OR SU=试验 OR SU=经验 OR SU=老专家 OR SU=验案)

PubMed：

Abstract#1[Title/]“Chinese medicine”or“Chinese herbal medicine”

Abstract#2[Title/]“diabetic nephropathy”or“diabetic kidney disease”

Abstract#3[Title/]“microalbuminuria”or“early stage”or“stage 3”

#4 #1 and #2 and #3

两位研究者(文和董)独立地根据纳入和排除标准对文献进行筛查和汇总，任何不确定的内容和决策由第三位研究者(李)决断。

1.2纳入排除标准纳入标准：1)纳入文献研究类型为治疗早期DN的专家经验、临床研究和相关专利。2)文献研究对象为早期糖尿肾病患者(6个月内连续3次检测中至少2次尿微量白蛋白排泄率在20～200 μg/min之间)。3)所有纳入方剂均需经临床观察验证有效。排除标准：1)理论探讨性质文献，文献中方剂未经临床验证；2)文献中药味告知不全，经联系通讯作者，仍未得全部组成的；3)临床研究文献，中药方剂组疗效不能确证的(有效率低于70%)；4)非口服制剂；5)动物实验；6)古籍方。

1.3数据录入首先，建立Epidata 3.1数据库，双录入文献名称、作者信息、病例信息、治疗方法等数据。继而基于《中华人民共和国药典》《中医临床诊疗术语》和《中医大词典》，制定标准化术语，使药味名称、证候、分期术语相对统一，并在信息导入过程中重新核对数据的完整性和一致性。最后借助SAS8.1软件和SQL语句进行数据变化，完成数据录入与清洗。

1.4数据挖掘方法采用SAS8.1和SPSS Clementine12.0软件从频数分析、广义规则归纳算法(Generalized rule induction，GRI)的关联规则等角度进行分析。

2结果

共检出2 287篇相关文献,将引文信息导入NoteExpress 2.0,检出894篇重复，通过阅读题目和摘要剔除动物实验、非治疗早期DN或证候等无关研究共1204篇。全文下载符合条件的189篇,通过全文阅读剔除文献中方剂未经临床验证、药味告知不全、中药方剂组疗效不能确证、非经验方或多篇文献报道同一方剂的文献共55篇，最终纳入134篇文献，方剂137首。

2.1药物频数分析依照频率=药物出现频数/方剂总数×100%的算法，按照出现频率从高到低排序，提取出现频率大于10%的药物共32味，见表1。

表1　治疗早期糖尿病肾病经验方药物频数

2.2　药物关联规则分析　通过GRI算法，由支持度、置信度和作用度来评价前项与后项之间的关联关系。以最小支持度10%、最小置信度90%和最大前项数3进行分析，见表2。

3讨论

结果显示，生黄芪的使用频率最高,说明益气是早期DN治疗首选。出现频率50%以上的还有丹参和生地黄,和生黄芪一起构成核心药味，与DN基本病机气阴两虚、血瘀相对应[5]。据表1将药物归纳为益气、活血、养阴、利湿和收涩5类。关联性强的药味组合与六味地黄丸存在相似性：山药、山茱萸及地黄同时出现的概率较高，而六味地黄丸的“三泻”药味中茯苓、泽泻同上述养阴药存在一定关联，清热除烦的牡丹皮则被重在养阴生津的麦冬所代替。以上药物配伍与生黄芪之间均存在明显的相互影响，体现出补气在DN治疗中的重要地位。此外，还可发现治疗早期DN的常见药对：如黄芪—山药、黄芪—水蛭、黄芪—当归、川芎—茯苓等。血糖控制不佳的患者以生黄芪配伍山药能够取得满意的疗效[6]，现代研究发现此药对具有肾脏保护作用[7]。黄芪配伍水蛭对于血瘀明显者，可降血肌酐、抑制炎症反应及肾纤维化[8-9]。黄芪与当归、川芎及茯苓配伍，是治疗早期DN伴高血压的常用组合[10]。

本研究对近年文献数据库中治疗早期DN经验方用药规律进行总结。相较之前的一些研究，借鉴循证医学的文献检索方法，系统地进行文献检索和数据提取，从而保证数据挖掘来源和结果的可靠性。但由于纳入文献的数量和质量不足，多数文献仍采用有效率这一疗效评价标准，不能有效的评价其治疗效果。同时大量方剂组成告知不全影响了数据提取过程，望今后的临床试验报告按照CONSORT标准进行[11],为研究提供更为真实可靠的证据。

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