慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能变化及意义*

游明元1李群1王晓霞1李莎2

(成都市第三人民医院， 1.呼吸内科；2.内分泌科， 四川 成都 610031)

【摘要】目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者的免疫功能变化及意义。方法选取2013年1月～2014年9月来院治疗后稳定期COPD患者98例，其中50例合并T2DM作为COPD+T2DM组，48例稳定期COPD患者为COPD组，另选56例同期来院体检的健康者作为对照组，检测三组患者血清免疫球蛋白 ( IgG、IgA、IgM )水平、外周血T淋巴细胞亚群(CD3`+、CD4`+、CD8`+、CD4`+/CD8`+)，分析比较各组检测结果。结果COPD组、COPD+T2DM组与健康对照组比较，IgM、IgG、IgA水平明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；CD3`+、CD4`+、CD4`+/CD8`+明显降低，CD8`+明显升高，差异也具有统计学意义(P<0.05)，而COPD+T2DM组患者的免疫指标改变较COPD组患者更为明显，差异均具有统计学差异(P<0.05)。结论糖尿病可加重COPD免疫功能紊乱，控制糖尿病患者的血糖对提高免疫功能有重要的临床意义。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病； 糖尿病； 免疫功能

【中图分类号】R 563; R 587.1

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.11.019

Abstract【】ObjectiveTo study the changes and significance of immune function in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with type2 diabetes mellitus (T2DM).Methods98 patients with COPD in stable period from January 2013 to September 2014 in our hospital were recruited in the study, including 50 patients with type2 diabetes mellitus as COPD+ T2DM group, the other 48 cases of pure COPD as COPD group, and another 56 healthy people in the same time section selected as healthy group. Peripheral blood, humoral immunity, and cellular immunity of the three groups were detected and the results were compared.ResultsCompared with healthy subjects, IgM, IgG and IgA of COPD, COPD+T2DM group significantly decreased (P<0.05), CD3`+、CD4`+、CD4`+/CD8`+ of COPD, COPD+T2DM group decreased significantly, and CD8`+ of COPD, COPD+T2DM group significantly increased. However, compared with COPD alone group, and changes of immune index in patients with COPD+T2DM was more obvious, and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionDiabetes can aggravate the immune dysfunction in COPD patients. Control of diabetes and improving immune function in COPD are important.

基金项目：成都市“十一五”科技发展重大专项(07YTYB959SF-020)

收稿日期：( 2015-08-03； 编辑： 陈舟贵)

The changes and significance of immune function in chronic obstructive pulmonary disease patients with diabetes mellitusYOU Mingyuan，LI Qun, WANG Xiaoxia,etal

(TheThirdPeople’sHospitalofChengdu,Chengdu610031,China)

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Type 2 diabetes mellitus; Immune function

慢性阻塞性肺疾病( COPD)是以气流受限不完全可逆和持续肺部炎症为特征的慢性进行性疾病[1], COPD的发生发展与机体免疫功能紊乱相关[2、3]。糖尿病是一组以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，也存在免疫功能紊乱[4]，二者常常合并存在，糖尿病常常导致COPD感染不易控制，不易控制的感染也导致血糖升高，二者相互影响，加重病情进展，因此COPD合并糖尿病时，免疫功能变异值得探讨。本文观察COPD合并Ⅱ型糖尿病机体免疫功能的状况，并与健康自愿者比较，以探讨糖尿病对COPD免疫功能的影响。

1资料和方法

1.1选择2013年1月～2014年9月期间在我院门诊及住院呼吸内科治疗好转后稳定期COPD患者98例。其中COPD组48例，男31例，女17例，平均年龄(70.2±6.3)岁；COPD合并T2DM组50例，男35例，女15例，平均年龄(71.3±6.7)岁；健康对照组56例，均为健康体检者，男38例，女18例，平均年龄(72.2±7.1)岁。三组在年龄、性别构成比上无统计学差异(P>0.05),COPD组及COPD+T2DM组在年龄、性别构成比、COPD严重程度分度、病程等方面均无统计学差异(P>0.05)。COPD诊断符合中华医学会呼吸病学会2007年(修订版)颁布的COPD诊治规范[5],糖尿病的诊断标准符合2005年WHO制定的糖尿病诊断标准[6]。所有患者半月内未接受过免疫抑制剂、免疫调节剂或其它影响免疫功能的药物如口服糖皮质激素等。并排除先天性或获得性免疫缺陷者、自身免疫性疾病、结缔组织病、恶性肿瘤等影响机体免疫功能疾病。

1.2检测方法所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用美国B.D公司FACSCa libur 流式细胞仪进行检测，所用抗体试剂盒均为美国B.D. Pharmingen 公司产品。体液免疫指标：IgM、IgG、IgA检测在德国公司的DADE BERHING BN-11全自动特定蛋白分析仪上完成，所用试剂为原装配套试剂。

2结果

2.1免疫球蛋白的检测结果IgM、IgG、IgA水平，COPD组、COPD+T2DM组均低于对照组，差异具有统计学意义(t=5.273P<0.05,t=7.865P<0.05；t=6.375P<0.05,t=11.778P<0.05；t=11.337P<0.05,t=18.394P<0.05)，COPD组均高于COPD+T2DM组，差异有统计学意义(t=3.872P<0.05；t=7.231P<0.05；t=11.297P<0.05)。见表1。

表1　各组患者免疫球蛋白检测结果比较 ± s,g/L)

注：与对照组比较，①P<0.05；与COPD组比较，②P<0.05

2.2T淋巴细胞亚群检测结果CD3+、CD4+水平，COPD组和COPD+T2DM组均低于对照组(t=2.731P<0.05,t=3.027P<0.05；t=7.732P<0.05,t=13.211P<0.05)差异具有统计学意义；CD3+在COPD+T2DM组较COPD组更低，但差异无统计学意(t=0.813P>0.05)；CD4+在COPD+T2DM组较COPD组更低，有显著差异(t=5.321P<0.05)。CD8+水平在COPD组和COPD+T2DM组均较对照组高，差异具有统计学意义(t=4.132P<0.05；t=7.189P<0.05)；且COPD+T2DM组较COPD组更高，差异有统计学意义(t=3.211P<0.05)。CD4+/CD8+比值在COPD组和COPD+T2DM组均低于对照组，差异具有统计学意义(t=7.333P<0.05；t=9.271P<0.05)且COPD+T2DM组较COPD组更低，差异也有统计学意义(t=2.831P<0.05),见表2。

表2　各组T淋巴细胞亚群检测结果比较 ± s)

注：与对照组比较，①P<0.05，与COPD组比较，②P<0.05

3讨论

COPD合并糖尿病均为常见病、多发病，二者合并存在也不少。研究发现：COPD合并Ⅱ型DM患者不仅有阻塞性通气功能障碍，同时存在弥散功能障碍，其主要原因与DM的慢性微血管病变有关[7],由于DM免疫功能低下，易发生感染，产生各种炎症因子导致血管内皮损伤[8]，导致血管并发症的发生、发展，加重COPD的进展。糖尿病本身就是COPD的独立危险因素，加上COPD是气道的慢性炎症持续存在，炎症介质的参与非常复杂，因此COPD合并DM，免疫功能受损会加重，本文的体液免疫指标及细胞免疫指标均较健康组有明显改变，而COPD组合并糖尿病组改变尤为明显，也证实这点。

机体免疫反应包括体液免疫及细胞免疫。细胞免疫功能在抗感染中也有重要作用，各T细胞亚群相互维持着一定的比例，CD4+是辅助性/诱导性T细胞，CD8+则是抑制性T细胞。当辅助性/诱导性T细胞减少或抑制性T细胞增多，CD4+/CD8+比值就会下降，它是反映机体细胞免疫功能的敏感指标，下降程度与疾病严重程度和预后有密切关系[9]。研究显示[10]：Ⅱ型DM患者细胞免疫功能缺陷主要是在T细胞分化为淋巴母细胞，克隆扩增过程中受到抑制，发生抑制的主要原因是高血糖环境，导致T细胞亚群紊乱与血糖升高和胰岛B细胞早期分泌相功能缺陷有关。Turato等[11]认为COPD是一种以抑制性T细胞和巨噬细胞浸润为主的慢性炎性疾病，气道内多种炎性细胞与炎性递质的相互作用，其中T细胞亚群的失衡在COPD的发生、发展过程中起重要作用。同时也有研究认为：COPD急性加重期的细胞免疫功能降低，不仅存在T细胞亚群失衡，还有NK(自然杀伤)细胞水平下降，血清中IL-6、IL-8、TNF-α过度分泌，这些变化可作为病情监测、疗效观察的重要指标[12]。COPD患者在急性发作期CD3+、CD4+较健康者及COPD缓解期有显著降低，王瑞等[13]报道予以药物干预提高外周血CD3+、CD4+、CD8+水平可以预防AECOPD，减少COPD的发作次数。我们研究也发现：COPD及COPD合并DM患者两组与健康体检组相比，外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低，而CD8+明显升高，而COPD+DM组免疫指标改变较单纯COPD组更为明显，说明COPD合并DM患者的细胞免疫功能比单纯COPD患者更低，故对该类患者需更严格控制血糖，提高机体的细胞免疫功能。

免疫球蛋白指具有抗体活性或化学结构相似的球蛋白。免疫球蛋白的定量测定可提供有关体液免疫状态的重要信息。其中与抗菌免疫密切相关的抗体有IgM、IgG、IgA，在抗体形成初期是IgM抗体，IgG是最主要的一种，IgA在粘膜表面起作用，IgA水平下降，可能引起呼吸道粘膜局部免疫机制的下降，增加病原微生物感染机率。Ⅱ型糖尿病患者本身存在体液免疫功能紊乱[14、15]。本研究也提示：COPD组比健康体检组IgM、IgG、IgA各项数据均下降明显，差异有统计学意义，而COPD合并DM比单纯COPD组各指标下降也非常明显，有统计学意义，再次说明DM可能加重COPD体液免疫失调，导致IgM、IgG、IgA参与细菌清除功能受损，这可以解释为什么糖尿病患者合并COPD，感染难以控制，病程迁延，肺功能损害严重，病程进展快，预后差的原因。

4结论

本文研究结果显示，COPD合并DM患者免疫功能降低，容易反复发生呼吸道感染，且不易控制感染。故在COPD合并DM患者的稳定期，除需控制血糖外，还应给予免疫增强剂及调节剂治疗，可有助于增强机体及呼吸道局部对抗病原微生物的能力，减少呼吸道感染，延缓病程进展及改善预后。

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