陈芬?蔡德正?陈派生

【摘要】 目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）联合液基薄层细胞制片术（TCT）在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的价值。方法 已筛查过HPV及TCT的患者6731例， 对其结果进行回顾性研究。结果 HPV感染843例， 其中高危型感染353例；TCT阳性420例， 阴道镜检查为炎症138例（其中HPV阳性20例）， ≥宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ 282例；HPV阳性并且TCT阳性302例；230例CINⅠ患者中， HPV敏感度95.65%， TCT检出敏感度80.00%。80例CINⅡ患者中， HPV敏感度98.75%， TCT检出敏感度97.50%。16例CIN Ⅲ患者中， HPV敏感度100.00%， TCT检出敏感度93.75%。5例宫颈癌患者中， HPV敏感度100.00%， TCT检出敏感度100.00%。结论 HPV联合TCT检测有助于提高宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的敏感性及特异性， 有助于细胞学异常的分流管理。HPV和TCT联合检测对宫颈癌前病变与宫颈癌的初筛有积极作用， 尤其适合于宫颈癌的早期诊断， 值得临床大力推广。

【关键词】 宫颈癌前病变；宫颈癌；液基薄层细胞制片术；人乳头瘤病毒； 筛查

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.03.072

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一， 并且呈年轻化趋势。由于宫颈癌筛查的不完善， 发展中国家的发病率是发达国家的6倍[1]。近几年， 随着宫颈癌筛查的开展， 宫颈癌的发病率及死亡率明显下降。研究表明95%的宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒密切相关， 甚至有研究认为几乎99.7%的宫颈癌中都存在HPV感染的证据。宫颈病变到癌的自然演变一般是5～10年， 这将是不可忽视的时间。世界卫生组织认为宫颈癌是目前唯一病因明确， 可早发现、早预防、早治疗的癌症。常规宫颈癌的筛查方案首先是HPV病毒检测， 无病毒感染3～5年后再筛查HPV病毒。16或者18型感染行阴道镜检查， 其他型别感染行TCT检查。TCT结果异常再行阴道镜检查， 正常则6个月～1年筛查1次。然而考虑到经济实用性， 宁德地区普遍采取直接TCT筛查。本文主要探讨TCT联合HPV筛查的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年7月～2015年7月在本院体检中心及妇科门诊就诊的30岁以上并且有3年以上性生活史， 且均行HPV联合TCT检测的妇女6731例。感染病毒16或（和）18型及细胞学异常的患者行阴道镜活检送病理。

1. 2 TCT检测方法 ①月经干净>3 d， 禁性生活48 h， 无阴道盥洗、塞药、妇检等禁忌情况。用棉试子将宫颈口过多的分泌物擦去。用TCT专用毛刷于宫颈管内及鳞柱状上皮交界处取脱落细胞， 顺时针旋转6～8圈。② 将毛刷置入装有细胞保存液的小瓶中进行漂洗。③技术人员使用全自动细胞检测仪将样本进行分散并过滤。④病理医生进行显微镜检测并诊断， 根据2004年TBS系统进行诊断。包括未见上皮内瘤变及恶性细胞、非典型鳞状上皮细胞——不能明确意义（ASC-US）、非典型鳞状上皮细胞——不能除外高度病变（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）（包括CIN Ⅰ）、高度鳞状上皮病变（HSIL）（包括CIN Ⅱ， CIN Ⅲ）以及原位癌。TCT结果≥ASC-US为阳性。

1. 3 HPV-DNA检测方法 TCT采样结束后， 继续进行HPV-DNA采样。①用专用毛刷完全伸入宫颈口， 顺时针旋转5圈。②慢慢抽出宫颈刷， 将其放入装有细胞保存液的样本管中。③在管口处将多余的刷柄折断， 将刷头留在样本管中。④旋紧管盖， 并注明编号和日期送检采样。应用美国FDA批准的第二代杂交捕获技术（HC2）， 可同时检测6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、CP8304共21型HPV。检测比值>1.0为阳性。

1. 4 病理检查 TCT为阳性或HPV为16、18型感染及TCT、HPV均阴性， 但临床高度怀疑病变的患者行阴道镜活检检查。结合病理结果进行评价分析。

2 结果

HPV感染843例， 其中高危型感染353例。TCT阳性420例， 阴道镜检查为炎症138例（其中HPV阳性20例）， ≥CINⅠ 282例。HPV阳性并且TCT阳性302例。HPV联合TCT与阴道镜结果的比较见表1。

3 讨论

宫颈癌的发病、发展是一个长期的过程， 若能早期发现、早诊断、早治疗将会大大降低宫颈癌的发病率及死亡率。宫颈细胞学TCT和（或）HPV检测、阴道镜检查、组织病理学检查是宫颈癌筛查的“三阶梯”法。宫颈癌阴道镜下宫颈活检组织学是诊断金标准。然而因其为有创操作， 且操作起来较复杂， 费用高， 临床上无法作为普查手段。研究表明TCT及HPV均可用于早期宫颈癌的筛查， 但TCT只能发现已有细胞学改变的宫颈病变， 不能发现可能出现宫颈病变的高风险女性， 且TCT技术受取材及标本制作过程以及阅片医生水平的影响， 在一定程度上会出现假阴性及假阳性现象， 存在一定的漏诊率及增加阴道镜有创操作的几率， 增加不必要医疗资源的浪费。而HPV-DNA只能明确有否HPV-DNA感染， 不能判断有否宫颈病变。其特异性较TCT低， 单独筛查不能准确反映宫颈病变情况。但是HPV对宫颈癌的敏感度较TCT高， 能够把可能患病的高风险人群筛查出来， 一定程度上提高宫颈癌及癌前病变的检出率。目前， 研究确定的HPV型别有100多种， 其中35种与人体生殖道感染有关， 20种与肿瘤有关[2]。根据不同型别HPV与癌发生危险性的高低程度， 将HPV分为低危型HPV和高危型HPV。高危型HPV16或18型， 无论TCT正常与否， 均应行阴道镜检测。低危型HPV如HPV6、HPV11和 HPV43等常引起良性病变， 对人体危害较小[3]。临床上若HPV阳性（16型及18型感染除外）， TCT阴性者则应该定期随诊。1年后重复TCT及HPV检测仍异常者， 说明有持续感染， 也应及早行阴道镜检查。TCT联合HPV筛查均阴性者， 可3年后复查[4]。

综上所述， HPV联合TCT检测有助于提高宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的敏感性及特异性， 有助于细胞学异常的分流管理。HPV和TCT联合检测对宫颈癌前病变与宫颈癌的初筛有积极作用， 尤其适合于宫颈癌的早期诊断， 值得临床大力推广。

参考文献

[1] 朗景和.子宫上皮内瘤变的诊断与治疗.中华妇产科杂志， 2001， 36（5）：261.

[2] 许超， 周家德. HPV-DNA检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的意义及临床价值的研究.中国妇幼保健， 2010， 25（30）：45-48.

[3] 童兴梅. HPV与TCT联合检测对宫颈病变的筛查作用.中国妇幼保健， 2012， 27（17）：2684-2685.

[4] 卢振华.HR-DNA与TCT联合检测相关性分析.国际检测医学杂志， 2011（32）：207-209.

[收稿日期：2015-09-29]