老年颅脑损伤患者血清脑钠肽、D-二聚体和C反应蛋白变化及临床意义

赵飞何先弟汪华学赵士兵刘成

(蚌埠医学院第一附属医院重症医学科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探讨血清脑钠肽(BNP)、D-二聚体(D-D)、C反应蛋白(CRP)在老年颅脑损伤患者中的变化及临床意义。方法60例老年(年龄>60岁)颅脑损伤患者及60例健康老年体检者(对照组)分别采用放射免疫分析法测定血清BNP及D-D水平，采用免疫比浊法测定CRP水平。结果颅脑损伤组血清D-D和CRP水平均高于对照组,而BNP水平低于对照组(P<0.05)。与轻型及中型颅脑损伤患者相比，重型患者血清D-D和CRP水平较高，而BNP水平较低(均P<0.05)。死亡组血清D-D和CRP水平高于存活组(P<0.05)，而BNP水平低于存活组(P<0.05)。经受试者特异性曲线(ROC)显示，与单一指标检测相比，联合检测的灵敏性、准确性、特异性显著较高(P<0.05)。结论血清BNP、D-D和CRP水平测定有助于评价老年颅脑损伤患者病变程度及预后。通过联合测定可提高上述指标在临床上应用的灵敏性及特异性。

关键词〔〕脑钠肽；D-二聚体； C反应蛋白；颅脑损伤

中图分类号〔〕R651.1〔文献标识码〕A〔

基金项目：安徽省“十二五”临床重点培育专科建设项目(01P44)

第一作者：赵飞(1980-)，男，主治医师,讲师,主要从事重症医学研究。

研究表明血清相关指标与CT图像结合诊治颅脑损伤具有重要的临床意义〔1〕。脑钠肽(BNP)是新近发现的由下丘脑贮存及释放且具有强大利尿利钠功能的活性肽，在机体调控水盐代谢过程中起到重要的作用〔2〕。D-二聚体(D-D)是交联纤维蛋白单体降解产物，可反映机体纤溶系统功能〔3〕。急性颅脑损伤患者由于血液流变学发生变化，因此血液处于高凝状态，而D-D可反映颅脑损伤患者血液流变学变化情况。C反应蛋白(CRP)是机体急性时相蛋白，其水平可反映机体损伤程度〔4〕。本研究将探讨血清BNP、D-D和CRP水平与老年颅脑伤病情及预后的关系及其在临床上的应用价值。

1资料及方法

1.1临床资料2008年10月至2014年10月我院60例老年颅脑损伤患者，纳入标准：①均经头颅CT确诊为颅脑损伤；②入院时格拉斯哥昏迷(GCS)量表评分>5分；③均签署知情同意书。排除标准：①深度昏迷；②恶性肿瘤、肝肾功能不全、慢性疾或全身性感染病者。其中男 38例，女22例；年龄62~82岁，平均年龄(68.6±2.4)岁；外伤原因：车祸25例，摔伤22例，其他13例；GCS评分 3~5分(重度)18例，6~10分(中度)28例，≥11分(轻度)14例，其中预后出院45例，院内死亡12例，另3例放弃治疗。另选取60例健康老年体检者为对照组。其中男36例，女24例；年龄61~85岁，平均(67.9±3.2)岁。两组性别、年龄无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有受试者入院后均抽取静脉血6 ml，分别分装于A、B、C三支试管中待测。A试管用于检测血清BNP，将试管置入离心机中离心5 min后留取上清液，采用放射免疫分析法测定，试剂盒由上海恒远生物公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。试管B用于测定D-D，检测前加入0.11 mol/L枸橼酸0.4 ml抗凝处理,以2 500 r/min离心15 min，采用放射免疫分析法测定，试剂盒由提供北京博迈斯科技发展有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。C试管用于测定CRP水平，采用免疫比浊法测定，试剂盒由上海科兴商贸有限公司专业生产公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行t、χ2检验。

2结果

2.1两组血清BNP、D-D和CRP水平对比颅脑损伤组血清D-D和CRP水平均高于对照组，而BNP低于对照组(P<0.000 1)，见表1。

表1　两组血清BNP、D-D和

2.2不同病情患者血清BNP、D-D和CRP水平对比与轻型及中型颅脑损伤患者相比，重型患者血清D-D和CRP水平较高，而BNP水平较低(P<0.000 1)，见表2。

表2　不同病情患者血清BNP、D-D和CRP水平对比

与轻度组相比:1)P<0.05；与中度组相比:2)P<0.05

2.3不同预后患者血清BNP、D-D和CRP水平对比死亡组血清D-D和CRP水平高于存活组，而BNP水平低于存活组(P<0.000 1)，见表3。

表3　不同预后患者血清BNP、D-D和-CRP水平对比

2.4BNP、D-D和CRP在老年颅脑损伤患者中的应用价值根据受试者特异性曲线(ROC)以血清BNP≤24.23 pg/ml,D-D>0.69 mg/L，CRP>3.25 ng/L可获得ROC下最大面积，与单一指标检测相比，联合检测的灵敏性、准确性、特异性显著较高(P<0.05)，见表4。

表4　BNP、D-D和CRP阳性检测在老年颅脑损伤

1)与BNP相比，2)与D-D相比，3)与CRP相比：均P<0.05

3讨论

颅脑急性损伤患者脑组织在短时间供应中断从而引起脑细胞水肿、缺氧、缺血等症状〔5〕。患者并发症多，死亡率高。老年颅脑损伤患者由于器官衰竭，加之伤前常伴有多种基础疾病，因此预后更差。尽早对患者诊断及治疗，正确评价患者预后，对提高患者存活率，降低患者并发症具有重要的意义。

BNP是由心室肌细胞分泌的利尿钠肽家族的一员，由32个氨基酸残基组成的多肽，能调节血压和血容量的自稳平衡，并有利尿作用〔6〕。尽管中枢神经系统中BNP水平较低，但外周血BNP受其调控，该调控作用源于心房肌张力及对容量负荷的反应。急性颅脑损伤患者由于下丘脑-垂体BNP系统损伤，导致心肌细胞BNP分泌减少，而BNP激素增加〔7〕。脑外伤患者由于血管紧张素Ⅱ水平增加促使BNP激素释放增加，从而抑制BNP释放。本研究表明血清BNP水平与脑实质细胞损伤有密切的关系。随着颅脑损伤病情的加重，血清BNP水平显著下降，患者预后也越差，从而提示血清BNP可作为脑损伤患者实质损害及预后的预测指标。

D-D作为交联纤维蛋白在纤维溶解酶降解下可生成纤维蛋白降解产物，是目前被认为弥漫性血管内凝血诊断中的重要指标〔8〕。血清中D-D水平升高可作为继发性纤溶亢进的重要预测指标。本研究提示D-D水平与颅脑外伤患者病情进展有密切的关系。其可能机制如下：①颅脑损伤患者常合并酸中毒、缺氧、细菌感染等，在上述因素作用下，血管内皮细胞受损会阻碍血小板聚集及阻碍凝血功能，从而引起纤溶系统及凝血功能紊乱〔9〕。②脑损伤后脑皮质大量生成组织因子，并释放至血液循环中，组织因子激活纤溶因素从而引发外源性凝血异常〔10〕。

CRP是机体在急性期中合成的一种反应蛋白〔11〕。在一般情况下，血清中的CRP含量会非常微弱，通常<1 mg/L，但当机体出现创伤或处在急性炎症反应期时，机体的炎性系统则被激活，从而导致CRP含量显著上升〔12〕。本研究表明血清CRP水平与脑实质细胞损伤有密切的关系。血清BNP、D-D和CRP联合检测可以提高颅脑损伤患者临床诊断准确性。

4参考文献

1罗飚.老年重型颅脑损伤患者49例临床特点分析〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(5):1034-5.

2刘华,袁强,孙一睿,等.颅脑损伤后氨基末端脑利钠肽前体的应用价值研究〔J〕.中华神经外科疾病研究杂志,2011;10(5):392-5.

3王建,陈海涛,顾涤恒,等.D-二聚体与进展性颅内出血的相关性研究〔J〕.临床神经外科杂志,2013;10(5):284-6.

4王志强.老年颅脑损伤急性期患者GCS评分与血清中超敏C反应蛋白、基质金属蛋白质-2和-9的关系〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(22):5007-8.

5史春雷.老年颅脑损伤患者CT图像计分与血清中白细胞介素-12、-18和C反应蛋白表达的关系〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(11):3169-70.

6陈平.急性颅脑损伤患者B型脑钠肽变化及临床意义〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2013;16(22):13-4.

7Wu X,Sha H,Sun Y,etal.N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with isolated traumatic brain injury:a prospective cohort study〔J〕.J Trauma,2011;71(4):820-5.

8Berger RP,Fromkin J,Rubin P,etal.Serum D-Dimer concentrations are increased after pediatric traumatic brain injury〔J〕.J Pediatr,2014;8(7):163-5.

9刘汉,刘颖,何小卫,等.重型颅脑损伤患者凝血纤溶标志物动态观察〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2011;5(20):6052-6.

10Foaud HM,Labib JR,Metwally HG,etal.Plasma D-dimer as a prognostic marker in ICU admitted egyptian children with traumatic brain injury〔J〕.J Clin Diagn Res,2014;8(9):1-6.

11Su SH,Xu W,Li M,etal.Elevated C-reactive protein levels may be a predictor of persistent unfavourable symptoms in patients with mild traumatic brain injury:a preliminary study〔J〕.Brain Behav Immun,2014;38(2):111-7.

12Weng JF,Chen J,Hong WC,etal.Plasma visfatin,associated with a genetic polymorphism -1535C>T is correlated with C-reactive protein in Chinese han patients with traumatic brain injury〔J〕.Peptides,2013;18(2):45-8.

〔2013-11-26修回〕

(编辑苑云杰)