·外科与麻醉·

右美托咪定对老年颅脑损伤手术患者术后Ramsay镇静评分的影响

齐艳艳杜献慧姚翔燕赵宝1

(河南省人民医院麻醉科，河南郑州450003)

摘要〔〕目的探究右美托咪定对老年颅脑损伤手术患者术后Ramsay镇静评分及相关指标的影响。方法80例老年颅脑手术患者根据用药方案分为观察组40例(右美托咪定)，对照组40例(咪达唑仑)，观察两组术后Ramsay镇静评分及相关生化指标与不良反应等情况。结果观察组Ramsay镇静评分显著低于对照组(P<0.05)；观察组白细胞介素(IL)-6水平显著小于对照组，且随着时间推移整体呈现一种上升趋势(P<0.05)；观察组肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著小于对照组，且随着时间的推移整体呈现一种上升的趋势(P<0.05)；伤后6 h两组血浆S-100B水平无显著差异，之后观察组均显著低于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定应用于老年颅脑损伤患者中具有较为确切的疗效，能够有效降低血浆IL-6、TNF-α、S-100B的上升速度，使患者血流动力学保持一个较为稳定的状态，减少不良反应，能有效改善预后，对患者的脑部具有一定的保护作用。

关键词〔〕右美托咪定；颅脑损伤；手术；Ramsay的镇静评分

中图分类号〔〕R971+.2〔文献标识码〕A〔

基金项目：河南省科技攻关项目(No.112102310157)

通讯作者：姚翔燕(1976-)，女，硕士，主治医师，主要从事临床麻醉研究。

1武警河南总队医院麻醉科

第一作者：齐艳艳(1987-)，女，硕士，主治医师，主要从事临床麻醉研究。

颅脑损伤致死率非常高，全球范围内因创伤死亡的患者中有50%出于颅脑损伤〔1〕。因此，对于此类患者的麻醉应该做到既能够满足麻醉的要求，又能够对脑部组织起到保护作用的药物。研究表明〔2〕，右美托咪定能够有效减低脑损伤后炎性反应，对脑组织起到一定的保护作用，在预防颅脑损伤后的继发性损害中起到了重要的作用。本文拟探究右美托咪定对老年颅脑损伤手术患者术后Ramsay镇静评分及相关指标的影响。

1资料与方法

1.1一般资料我院脑外科病房2012年1月至2014年1月80例老年颅脑损伤患者按照用药方式分为观察组40例，男21例，女19例；年龄62～81岁，平均(68.2±10.3)岁；对照组40例，男22例，女18例；年龄63～84岁，平均(67.1±10.4)岁；所有患者格拉斯哥昏迷(GCS)评分在7～13分，致伤原因为高空坠落24例，交通事故23例，钝器打击33例。所有患者中，脑挫伤患者31例，急性硬膜外血肿24例，其他25例，对患者实施相应的手术措施。两组经头部影像学诊断确证，且手上时间<12 h，两组性别、年龄无显著性差异(P>0.05)。

1.2排除标准①存在严重神经系统病变的患者；②急性肝炎或其他较严重肝病的患者；③左心室射血分数不足30%的患者；④不稳定心绞痛的患者；⑤近期使用过升压药物的患者；⑥肾功能不全或存在障碍的患者。

1.3治疗方法住脑外科后持续对患者心率、呼吸频率、血压等相关体征进行监测。观察组给予负荷剂量为1 μg/kg右美托咪定，持续静脉泵注10 min后继续注射，速度为0.2～0.7 μg·kg-1·h-1；对照组给予负荷剂量为0.06 mg/kg咪达唑仑，并且持续维持注射，速度保持在0.2～0.7 mg·kg-1·h-1。两组均在手术结束前的30 min～1 h内停药。

1.4观察指标观察患者Ramsay的镇静评分及血浆白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、S-100B血浆水平。

1.4.1Ramsay镇静评分〔3〕1分为不安静、烦躁;2分为安静合作;3分为嗜睡,能听从指令4分为睡眠状态,但可唤醒;5分为呼吸反应迟钝;6分为深睡状态,呼唤不醒。其中2～4分镇静满意,5～6分镇静过度。

1.4.2IL-6的检测①设置空白孔，该孔只加TMB显色液和中止液。每次实验均需做标准品对照并画出标准曲线。②将不同标本或不同浓度的标准品溶液加入相应的孔中，温育120 min。若标本为血清或血浆标本则加入标准品溶液稀释。③洗板5次，且最后一次置厚吸水纸上拍干。④将生物素化抗体溶液加入每个孔中。⑤将酶结合物工作液加入每个孔中。⑥向每个孔中加入适当的显色剂，放在阴暗处温育20 min。⑦向每个孔中加入终止液，混合均匀后测量OD450 nm值，并计算IL-6浓度。

1.4.3TNF-α的检测①加样：分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同)、待测样品孔。在酶标包被板上待测样品孔中先加样品稀释液40 μl，然后再加待测样品10 μl(样品最终稀释度为5倍)。加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。②温育：用封板膜封板后置37℃温育30 min。③配液：将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用。④洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30 min后弃去，如此重复5次，拍干。⑤加酶：每孔加入酶标试剂50 μl，空白孔除外。⑥温育：操作同3。⑦洗涤：操作同5。⑧显色：每孔先加入显色剂A 50 μl，再加入显色剂B 50 μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15 min。⑨终止：每孔加终止液50 μl，终止反应(此时蓝色立转黄色)。⑩测定：以空白孔调零，450 nm波长依序测量各孔的吸光度(OD值)。测定应在加终止液后15 min以内进行。

1.4.4S-100B检测在患者伤后6、12、24 h、3、7 d静脉血进行采集，在常温下实施离心操作，取离心后上层清液使用ELISA试剂盒检测。

1.5统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行χ2检验，t检验及Spearman相关分析。

2结果

2.1两组术后Ramsay镇静评分的对比观察组Ramsay镇静评分显著低于对照组(P<0.001)。见表1。

表1　两组术后Ramsay镇静评分的对比

2.2两组IL-6水平的变化观察组IL-6水平显著小于对照组，且随着时间的推移至术毕呈现一种上升的趋势(P<0.001)。见表2。

2.3两组TNF-α水平的对比观察组TNF-α水平显著小于对照组，且随着时间的推移至术毕呈现一种上升的趋势(P<0.001)。见表3。

2.4两组血浆S100B水平的比较伤后6 h两组无显著差异，之后观察组均显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表2　两组IL-6水平的变化

表3　两组TNF-α水平的对比

表4　两组血浆S100B水平的比较

3讨论

据统计创伤致死的患者中约有50%是因为重度颅脑损伤。重度颅脑损伤常伴有脑水肿等继发性损伤，因此致死率仍居高不下〔4〕。报道表明〔5〕，颅脑损伤后，致伤因素对患者的中枢神经系统造成了较为严重的损伤，且这种损伤是不可修复的，随后脑组织因损伤出现水肿、炎症等情况，神经元释放大量带有毒性的神经递质，破坏神经元细胞膜离子平衡的稳态，造成患者中枢神经系统的继发性损伤。

本文结果提示右美托咪定可有效降低患者炎性因子水平，能够减轻重度颅脑损伤患者发生继发性损伤的可能，与徐兴国等〔6〕报道相符。目前已经证实〔7〕，颅脑损伤继发性损害的机制起始阶段主要为炎症反应，随着炎性反应的加强，患者免疫活性细胞被激活，大量免疫介质被分泌释放出去，这一反应一旦被激活会明显加重患者脑实质的损害，与该反应密切相关的因子主要包括IL-6与TNF-α〔8〕。TNF-α是脑损伤发生后脑部最早出现的细胞因子，也是最早在颅脑损伤炎性反应中有直接作用的因子。在颅脑损伤的早期阶段，TNF-α含量迅速上升，当TNF-α含量适当增加时，会有一定的防御作用，但增加过度时则带有神经毒性，其能够直接作用于神经细胞导致其死亡。研究〔9〕表明，TNF-α可以诱导IL-6等炎性介质的过度表达，促进脑水肿形成。本研究表明右美托咪定具有明显的抗炎作用，其具体机制如下：①右美托咪定能够使α2肾上腺素的分泌增加，该激素能够通过降低交感神经的活性，使胆碱能抗炎通路激活，达到抗炎的目的。②右美托咪定能够直接地抑制单核巨噬细胞炎症因子的表达，从而达到减少患者体内TNF-α水平的目的，最终减低患者的炎症反应〔10〕。

4参考文献

1赵军魁，回丽妹，王云辉，等.右美托咪定对重度颅脑损伤患者血浆S100B蛋白及颅内压的影响〔J〕.中国急救医学，2013;33(8)：723-6.

2廖常莉，赵晓蓉，姜鲜，等.右美托咪定对急性颅脑损伤患者围术期S100B和NSE水平的影响〔J〕.现代医药卫生，2013;29(8)：1232-3.

3李新春，戚岩，赵建辉，等.不同剂量右美托咪定对颅脑损伤患者围术期脑氧代谢的影响〔J〕.河北医药，2013;35(3)：356-7.

4魏红芳，陈永学，李书河，等.右美托咪定对急性颅脑损伤患者围术期炎性反应的影响〔J〕.中华麻醉学杂志，2012;32(10)：1249-51.

5许忠玲，范冰冰，郭华，等.右美托咪定对重症颅脑损伤患者围术期血浆S蛋白100B及炎性细胞因子的影响〔J〕.临床麻醉学杂志，2012;28(9)：872-4.

6徐兴国，范冰冰，许忠玲.盐酸右美托咪定对重症颅脑损伤患者围术期内皮素-1的影响〔J〕.国际麻醉学与复苏杂志，2012;33(12)：801-3.

7王之成，占霖森，徐慧胜.不同剂量右美托咪定对老年腹部手术全麻苏醒期躁动的影响〔J〕.中国高等医学教育，2014;28(3)：126-8.

8王府.右美托咪定联合地佐辛清醒镇静镇痛在骨科微创手术中的应用前景〔J〕.医学综述，2014;20(6)：1085-7.

9苏小军，李平，郭正刚，等.右美托咪定持续输注用于老年脊柱手术麻醉中的临床观察〔J〕.医学研究杂志，2014;43(4)：108-11.

10尹卫国.右美托咪定与舒芬太尼辅助表面麻醉减轻清醒患者纤支镜气管插管反应的效果对比研究〔J〕.现代中西医结合杂志，2013;22(17)：1898-900.

〔2014-07-19修回〕

(编辑苑云杰)