法舒地尔治疗高龄舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压的疗效

刘宁

(江苏省中医院心内科，江苏苏州210029)

摘要〔〕目的探讨法舒地尔治疗高龄舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压的疗效。方法选择老年舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压患者90例，随机分为观察组与对照组，各45例。对照组不使用钙离子拮抗剂，使用血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗，观察组在对照组基础上联合法舒地尔静脉滴注治疗，对比两组患者肺动脉压、6 min步行距离、心率、心排指数等指标。结果观察组与对照组治疗后相比治疗前肺动脉舒张压(DPAP)、肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)、中心静脉压(CVP)均有改善(P<0.05)；观察组治疗后DPAP、SPAP、MPAP、CVP分别为(24.96±4.12)mmHg、(53.32±6.14)mmHg、(33.15±3.67)mmHg、(22.76±3.05)cmH2O，改善均优于对照组(P<0.05)；观察组与对照组治疗后相比治疗前动脉血氧分压(PaO2)均有改善(P<0.05)；观察组治疗后PaO2为(91.14±7.45)mmHg，改善均优于对照组(P<0.05)；观察组与对照组治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均无明显变化(P>0.05)；观察组与对照组治疗前后心率(HR)无明显变化(P>0.05)；观察组与对照组治疗后相比治疗前6 min 步行距离、左室射血分数(LVEF)均有改善(P<0.05)；观察组治疗后6 min 步行距离、LVEF分别为(408.86±7.32)m、(40.73±3.67)%，改善均优于对照组(P<0.05)。结论法舒地尔治疗高龄舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压临床效果好，对心脏影响小，值得临床推广应用。

关键词〔〕法舒地尔；心力衰竭；肺动脉高压

中图分类号〔〕R544.1〔文献标识码〕A〔

第一作者：刘宁(1981-)，女，主治医师，硕士，主要从事心血管疾病研究。

老年人基础疾病多，左心衰竭是常见的心脏疾病，舒张性左心衰竭常见，与肺动脉高压相互影响，临床常见两者合并发生〔1，2〕。舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压治疗难度较大，且患者多为高龄患者，易合并慢阻肺疾病，肺动脉高压的治疗对患者预后影响很大。法舒地尔属于Pho激酶抑制剂，治疗肺动脉高压临床效果较好，本文探讨法舒地尔治疗高龄舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2012年1月老年舒张性左心衰竭相关性肺动脉高压患者90例，按照数字表法随机分为观察组与对照组，各45例。观察组男25例，女20例；年龄70～82〔平均(72.84±5.93)〕岁；轻度、中度、重度肺动脉高压分别为19例、14例、12例。对照组：男性27例，女性18例；年龄70～81岁，平均年龄(73.14±5.79)岁；轻度、中度、重度肺动脉高压分别为21例、13例、11例。观察组与对照组性别、年龄、肺动脉高压分度等基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入及排除标准纳入标准：①治疗前2 w内未使用过抗纤溶等药物；②治疗前2 w内未使用内皮素受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、前列环素类药物治疗；③患者及家属对研究知情且同意，签署认可书；④研究经过医院伦理委员会批准实施。排除标准：①特发性肺动脉高压；②慢性阻塞性肺疾病或间质性肺疾病所致肺动脉高压；③严重心律失常〔3，4〕；④不稳定心绞痛。

1.3治疗方法对照组：使用倍他乐克治疗，10 mg/次，3次/d，联合洛丁新治疗，1～3 d内25 mg/d，3次/d，此后根据患者情况可增加剂量至50 mg/d，3次/d。观察组：在对照组基础上联合法舒地尔治疗，静脉滴注，每次剂量为生理盐水250 ml+60 mg法舒地尔，1次/d。两组均持续治疗14 d。

1.4观察指标①肺动脉压：右锁骨置入Swan-Ganz导管，检测肺动脉舒张压(DPAP)、肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)、中心静脉压(CVP)；②动脉血氧分压(PaO2)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；③心率(HR)、6 min 步行距离、心脏彩超测量左室射血分数(LVEF)。

1.5统计学方法采用SPSS21.0软件行t及χ2检验。

2结果

2.1肺动脉压观察组与对照组治疗后相比治疗前DPAP、SPAP、MPAP、CVP均有改善(P<0.05)；观察组治疗后DPAP、SPAP、MPAP、CVP改善均优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　两组肺动脉压比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后PaO2、SBP、DBP比较观察组与对照组治疗后相比治疗前PaO2均有改善(P<0.05)；观察组治疗后PaO2改善均优于对照组(P<0.05)；观察组与对照组治疗前后SBP、DBP均无明显变化(P>0.05)，见表2。

表2　两组PaO 2、SBP、DBP比较 ± s, n=45,mmHg)

2.3两组治疗前后HR、6 min 步行距离、LVEF比较观察组与对照组治疗前后HR无明显变化(P>0.05)；观察组与对照组治疗后相比治疗前6 min步行距离、LVEF均有改善(P<0.05)；观察组治疗后6 min 步行距离、LVEF改善均优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　两组HR、6 min步行距离及LVEF比较

3讨论

冠心病以及高血压是老年患者发生肺动脉高压的常见原因，患者易合并左心病变，其中以左房或者左室心脏病为典型〔5，6〕。左心衰竭会导致肺动脉压升高，临床不仅可见左室收缩功能受损，且临床也可见单纯左室舒张功能受损，左室舒张功能受损会导致右室收缩压升高，进一步造成肺动脉压升高，同时左室舒张功能受损会导致心室肌延迟主动舒缓〔7，8〕，降低了肺静脉流入左心房的血流，增加左心房代偿性收缩，增多了逆向进入肺静脉的血流，进一步造成肺动脉压升高。

左心衰竭会加重肺动脉升高的病情，但肺动脉升高病理本质表现为血管结构异常，肺动脉平滑肌增殖、血管壁中层肥厚以及远端非肌性血管肌化均是肺血管结构改变的典型表现〔9，10〕。Rho激酶积极参与肺血管平滑肌细胞增殖，Rho激酶属于生长刺激因子，且属于引起血管收缩的递质，Rho激酶信号异常活化会导致外周肺动脉血管壁损害，导致内皮细胞、血管平滑肌细胞以及成纤维细胞的增殖死亡不平衡，加速管腔狭窄以及闭塞〔11，12〕，加重肺动脉高压病情，因此治疗肺动脉高压关键在于控制Rho激酶水平。法舒地尔是典型Rho激酶抑制剂，属于异喹啉磺胺衍生物。法舒地尔主要通过以下三个方面治疗肺动脉高压：①阻断Rho激酶能力较强，Rho激酶催化区中存在ATP结合位点〔13，14〕，法舒地尔主要通过与ATP竞争从而阻断Rho激酶活性，减轻肺血管阻力；②调节MLC磷酸化水平，同时调节肌球蛋白磷酸酶结合亚单位水平进一步降低MLC磷酸化水平，达到松弛收缩血管效果；③促进NO合成分泌，抑制内皮细胞合成内皮素1，调节NO以及内皮素-1平衡，提升内皮介导的舒血管效应，改善肺血管结构，达到治疗目的。本文表明法舒地尔在有效治疗肺动脉高压同时对患者心脏以及血压影响小，治疗安全性高。

4参考文献

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〔2014-05-17修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)