陈小军+邢银花+陈其章+王红娟

【摘要】 目的 探讨法舒地尔对肺动脉高压（PAH）血管重塑中ROCK及内皮素-1（ET-1）活性的干预作用。方法 42只大鼠， 随机分为空白对照组（C组， 7只）、PAH模型组（P组， 7只）、生理盐水组（NS组， 14只）、法舒地尔组（ROCK组， 14只）。注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型， ROCK组于第28天开始注射法舒地尔， 治疗4周；P组无干预；NS组注射生理盐水。干预结束后测量、观察各项指标。结果 ROCK组和指标与其他组相比， 干预效果明显较好（P<0.05）。结论 法舒地尔在肺动脉高压血管收缩和重建中可有效抑制ROCK， 并降低ET-1活性， 有效降低肺动脉压力。

【关键词】 法舒地尔；肺动脉高压；血管重塑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.159

PAH是心血管常见疾病之一， 是因为肺血管的增生及重构导致肺血管阻力进行性增高的致命性疾病。以往研究证明ROCK信号通路参与了肺血管的收缩和重建， 但是PAH确切的发生机制尚未完全明确。本研究力求进一步明晰法舒地尔在肺血管的收缩和重建中的作用和作用机理， 提高对肺动脉高压发病机制的理解， 希望能为预防和治疗肺动脉高压提供临床依据。

1 材料与方法

1. 1 材料 清洁级健康雄性Sprague—DaWley大鼠42只， 体重180～248 g， 适应性喂养7 d后， 随机分为C组7只、P组7只、NS组14只、ROCK组14只。

1. 2 肺动脉高压动物模型的建立及干预 将野百合碱（Sigma公司， 美国）溶解于1 mol/L稀盐酸溶液， 以1 mol/L氢氧化钠溶液滴定至pH7.2， 最后用生理盐水配制成1%溶液， 在大鼠头颈部皮下一次性注射野百合碱50 mg/kg。4周后野百合碱诱导的肺动脉高压模型建立成功， 即P组；C组给予普通饲料喂养， 自由进食饮水。NS组于腹腔注射等体积生理盐水， 直至第8周末；ROCK组于第28天开始腹腔注射法舒地尔（日本旭化成制药株式会社， 国药准字H20050331， 产品生产批号：ERSllMM）15 mg/（kg·d）至第8周末。……