杜新超，李 勇

（1.河北省南宫市人民医院普外二科，河北南宫055750；2.河北医科大学第四医院胸外五科，河北石家庄050011）

替吉奥联合奥沙利铂新辅助化疗对贲门癌手术患者的疗效观察

杜新超1，李 勇2*

（1.河北省南宫市人民医院普外二科，河北南宫055750；2.河北医科大学第四医院胸外五科，河北石家庄050011）

目的 观察替吉奥联合奥沙利铂方案新辅助化疗对贲门癌患者的疗效和安全性。方法 将贲门癌患者60例随机分为试验组和对照组各30例，试验组术前采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗2个周期，化疗结束后3～4周再进行手术治疗；对照组直接进行手术治疗。观察2组患者根治性手术切除率、术后并发症发生率以及3年生存率。结果 试验组根治性手术切除率及术后3年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），2组术后并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 替吉奥联合奥沙利铂新辅助化疗方案应用方便，不良反应低，可降低贲门癌的病理分期，提高手术根治性切除率和术后3年生存率，不增加手术并发症发生率，值得在临床推广应用。

胃肿瘤；替吉奥；奥沙利铂；放化疗，辅助

贲门癌是发生在胃贲门部、食管胃交界线下约2 cm范围内的腺癌，发病率逐年升高，占全部胃癌的构成比已由20世纪60年代末的6.6%上升至20世纪80年代中期的37.5%［1］。对于早期贲门癌治疗仍以外科手术为主，但大部分患者在就诊时已处于中晚期，手术切除率较低，预后较差。因此，新辅助化疗日益受到学者的重视，新辅助化疗可以缩小局部肿瘤，减少切除的范围，缩小手术造成的损伤［2］，还可以清除或者抑制可能存在的微转移病灶，改善患者预后［3］。替吉奥是第4代口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，由替加氟联合2种生化调节剂（吉美嘧啶和奥替拉西）组成，提高了治疗的有效率，该药为口服类药物，与传统的药物相比可维持较高的血药浓度，提高抗癌活性，减少药物毒性，给药方便，并且对围手术期的患者不产生负面影响［4－5］。本研究旨在观察替吉奥联合奥沙利铂新辅助方案对贲门癌患者的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年4月—2010年6月河北医科大学第四医院胸外五科及河北省南宫市人民医院普外二科诊治的贲门癌患者60例。所有患者均经电子胃镜检查证实为贲门腺癌，术前分期Ⅱ～Ⅲ期，心电图、血常规、肝肾功能等检查结果正常，经过全面综合评估后可接受手术治疗并且能够耐受化疗药物治疗，随机分为试验组和对照组各30例。试验组男性19例，女性11例，年龄32～71岁，中位年龄56岁；对照组男性18例，女性12例，年龄31～72岁，中位年龄55岁。2组患者性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 试验组采用替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂新辅助化疗2个疗程，口服替吉奥胶囊，80 mg／m2，连续治疗21 d；第8天给予静脉注射奥沙利铂130 mg／m2；休息2周后重复此治疗方案1次。化疗结束3周后，评价化疗效果并进行手术治疗。对照组单纯采用手术治疗。

1.3 疗效评价标准［6］完全缓解，肿瘤病灶完全消失；部分缓解，肿瘤病灶面积＜50%以上；稳定，肿瘤病灶面积减少＜50%或增大＜25%。总有效率为完全缓解＋部分缓解。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 试验组新辅助化疗效果 试验组患者的化疗反应经对症处理后均耐受，全部完成术前化疗。化疗结束3周后患者病灶均有不同程度减小，根据WHO疗效评价标准进行评价，其中完全缓解4例，部分缓解9例，稳定17例，总有效率为43.3%（13／30）。

2.2 手术情况比较 术中无肉眼癌残留，术后病理证实切缘无癌残留为根治性切除，否则为姑息性切除。试验组根治性手术切除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组手术情况比较（n＝30，例数，%）

2.3 术后并发症 2组患者术后均无死亡病例，发生并发症经积极治疗后均可治愈。2组并发症发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组术后并发症发生率比较（n＝30，例数）

2.4 2组随访结果 对2组患者进行回访，平均随访37.5个月，试验组和对照组各失访1例。试验组3年生存率为55.3%（16／29），对照组为27.4%（8／29），试验组3年存活率高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝4.549，P＜0.05）。

3 讨 论

由于贲门的特殊解剖位置，贲门肿块易侵及浆膜层并伴有区域的淋巴结转移［7］。目前新辅助化疗联合手术的综合治疗方法在临床上的治疗效果已经得到证实［8］，在贲门癌综合治疗中也占有了一定的地位，其主要优势在于能够消除全身的微转移灶，提高无病生存率，降低肿瘤的分期，减少手术范围，改善患者预后，同时也提供了评价机体对化疗药物敏感性的机会［9］。

本研究采用替吉奥联合奥沙利铂的方案。替吉奥是第4代氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，抗癌机制与5-氟尿嘧啶相同，主要机制是进入机体以后转变为5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，导致脱氧尿嘧啶核苷酸无法转变为胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的复制。由于5-氟尿嘧啶的半衰期比较短，因此需要持续的输注才能维持一定的血药浓度［10］，而替吉奥可以维持较高的血药浓度，从而提高抗癌活性，降低化疗带来的不良反应并且给药方便。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其作用机制是产生水衍生物作用于DNA，形成链内和链间的交联，抑制DNA的合成与复制，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性［11］，具有水溶性高、毒性低的特点，与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用［12］。本研究30例贲门癌患者进行了新辅助化疗，大部分患者能够顺利渡过化疗期，个别患者不良反应较大，经积极对症处理能够完成化疗。新辅助化疗中，有4例患者肿物减小明显，影像学无法测量肿物的大小，几乎消失，但是术后病理仍回报可见癌细胞，证明贲门癌术前化疗可以杀灭癌细胞，但是仍需要手术才能达到根治。试验组手术中的出血、粘连并不严重，仔细解剖，严格止血，都可以顺利完成手术。对照组患者肿瘤与淋巴结较大，有些病例无法完成彻底清扫，淋巴结摘除有时候会有部分残留。结果显示，试验组根治性切除率高于对照组。

试验组患者术后并发症发生率与对照组比较差异无统计学意义，证明术前新辅助化疗安全可行，化疗可能使有些患者体质稍下降，手术前2组都进行了充分的准备，包括呼吸道和胃肠道的准备，所以2组的术后并发症发生率差异无统计学意义。

本研究对所有入组患者进行了随访，试验组3年生存率高于对照组，也是试验组根治性切除率较高的一个结果，新辅助降低了分期，提高了手术切除率和淋巴结的清扫彻底性。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂的新辅助化疗，对贲门癌患者安全有效，并且能够提高根治性切除率及3年生存率，值得临床上推广应用。

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（本文编辑：赵丽洁）

R735.2

B

1007-3205（2015）01-0069-03

2014－06－19；

2014－07－19

杜新超（1979－），男，河北南宫人，河北省南宫市人民医院主治医师，医学学士，从事普通外科疾病诊治研究。

*通讯作者

10.3969／j.issn.1007-3205.2015.01.025