XELOX和OLF化疗方案治疗老年晚期结肠癌的疗效及安全性

李拥军邓飞张雪琴蔡正斌

(宜昌市第二人民医院肿瘤医院放化疗四科，湖北宜昌443000)

关键词〔〕结肠癌；奥沙利铂；卡培他滨；氟尿嘧啶

中图分类号〔〕R73〔

通讯作者：蔡正斌(1967-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤放化疗腹部胃肠研究。

第一作者：李拥军(1969-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤放化疗腹部胃肠研究。

化疗是晚期结肠癌患者的主要治疗手段，氟尿嘧啶是临床常用化疗药物，但由于其毒性反应较大，老年结肠癌患者往往难以耐受化疗不良反应。近年来，化疗新药的不断出现给结肠癌的化疗提供了更多的选择，但临床报道相对较少〔1〕。本研究通过探讨奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶(OLF)化疗方案治疗老年晚期结肠癌的疗效及安全性，旨在为老年结肠癌化疗方案的选择提供理论依据。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年1月至2013年12月我院收治的老年晚期结肠癌患者116例。随机分为XELOX治疗组、OLF治疗组各58例。XELOX组：男30例，女28例；年龄61～83〔平均(72.75±8.92)〕岁；低分化腺癌31例，中分化腺癌18例，黏液腺癌9例；肝脏转移12例，肺脏转移14例，锁骨上淋巴结转移4例，腹腔淋巴结转移27例，腹水1例。OLF组：男31例，女27例；年龄60～84〔平均(73.18±8.76)〕岁；低分化腺癌32例，中分化腺癌17例，黏液腺癌9例；肝脏转移13例，肺脏转移15例，锁骨上淋巴结转移4例，腹腔淋巴结转移24例，腹水2例。两组患者的性别、年龄、病情等一般资料比较，均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者行静脉化疗前均给予格拉司琼或雷莫司琼静脉注射。XELOX组给予奥沙利铂+卡培他滨联合治疗。静脉滴注，奥沙利铂85 mg·m-2·d-1，第1天；卡培他滨2 500 mg·m-2·d-1，早、晚餐后30 min口服，第1～14天。以21 d为1个周期。B组给予奥沙利铂+氟尿嘧啶联合治疗。静脉滴注，奥沙利铂85 mg·m-2·d-1，醛氢叶酸125 mg·m-2·d-1，第1天；氟尿嘧啶1 000 mg·m-2·d-1，持续静脉滴注22 h，第1～2天。以14 d为1个周期。两组患者化疗2个周期后给予疗效评价。

1.3观察指标(1)临床疗效：根据WHO实体瘤评价标准分四级，完全缓解：经治疗，患者的可见病变完全消失，且超过1个月未复发；部分缓解：患者的肿块缩小>50%，且时间超过1个月；稳定：患者的肿块缩小<50%，或增大<25%；进展：患者的肿块增大>25%，或有新病变出现。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。(2)毒副作用：根据WHO抗癌毒性表现分0～Ⅳ级。

1.4统计学方法应用SPSS17.0软件行χ2检验。

2结果

2.1两组患者的临床疗效比较XELOX组完全缓解3例(5.17%)，部分缓解28例(48.28%)，稳定13例(22.41%)，进展14例(24.14%)；OLF组完全缓解0例，部分缓解28例(48.28%)，稳定17例(29.31%)，进展13例(22.41%)。XELOX组患者的总有效率(53.45%)，与OLF组(48.42%)比较无显著性差异(P>0.05)。

2.2两组患者毒副作用的比较两组患者均未出现严重的不良反应。XELOX组患者的白细胞减少症、恶心呕吐、外周静脉炎、肝功能损害的发生率明显低于OLF组(P<0.05)，而XELOX组的腹泻、手足综合征的发生率明显高于OLF组(P<0.05)。见表1。

表1两组患者的毒副作用的比较〔n=58，n(%)〕

毒性反应XELOX组OLF组χ2值P值白细胞减少症7(12.07)29(50.00)19.49<0.01贫血7(12.07)15(25.86)3.59>0.05血小板减少症8(13.79)15(25.86)2.66>0.05恶心呕吐13(22.41)35(60.34)17.20<0.01腹泻28(48.28)5(8.62)22.40<0.01口腔炎7(12.07)8(13.79)0.08>0.05外周静脉炎2(3.45)33(56.90)39.32<0.01脱发0(0.00)2(3.45)2.04>0.05手足综合征17(29.31)0(0.00)19.92<0.01色素沉着2(3.45)3(5.17)0.21>0.05周围神经炎15(25.86)20(34.48)1.02>0.05肝功能损害3(5.17)33(56.90)36.25<0.01

3讨论

化疗是延长晚期结肠癌患者生存时间、控制临床症状、提高生活质量的主要治疗手段，但老年患者营养状况较差，免疫力降低，加之各脏器代谢功能减退，对化疗药物难以耐受，预后较差，远期生存率较低，因此选择更为合理的化疗方案对于老年结肠癌患者的后期病情恢复至关重要。

氟尿嘧啶是临床上治疗消化系统肿瘤的常用化疗药物之一，但由于其半衰期较短，因此与肿瘤细胞作用时间也很短，这样就大大影响了临床疗效〔2〕。醛氢叶酸是氟尿嘧啶的生化调节剂，临床上，连续静脉输注氟尿嘧啶和醛氢叶酸不仅仅能提高氟尿嘧啶临床疗效，还能减少因一次性注入大剂量氟尿嘧啶而带来的不良反应，但由于输液时间较长，加之外周静脉炎发生率较高，大大限制了其在临床上的应用〔3～5〕。

卡培他滨是新型的口服氟尿嘧啶类药物，现已广泛用于消化系统肿瘤的治疗。卡培他滨本身并没有细胞毒性，其能够在肿瘤细胞中通过胸腺磷酸化酶的催化作用转化为氟尿嘧啶，从而发挥抗癌作用〔6,7〕。由于胸腺磷酸化酶在正常组织细胞中含量很低，因此使卡培他滨具有较高的细胞选择性，而这也是其化疗毒副反应发生率较低的重要原因。卡培他滨能够模拟持续输注氟尿嘧啶的抗肿瘤作用，克服氟尿嘧啶快速降解、半衰期短的缺点，使肿瘤细胞中氟尿嘧啶远远高于正常组织中。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，对多种癌细胞株的生长都有很好的抑制作用，且对顺铂耐药的肿瘤细胞仍有抗癌作用〔8,9〕。研究显示〔10〕，卡培他滨与奥沙利铂联合应用较单一，用药更能促使大肠癌细胞的生长，考虑其原因，可能与奥沙利铂可上调胸腺磷酸化酶水平有直接关系。因此奥沙利铂与卡培他滨能够产生很好的协同抗肿瘤效果。本研究结果显示，XELOX组和OLF组近期临床疗效相当，但XELOX组白细胞减少症、恶心呕吐、外周静脉炎、肝功能损害发生率明显低于OLF组；虽然XELOX组腹泻、手足综合征发生率较高，但多为Ⅰ度和Ⅱ度，耐受性较好。卡培他滨可以口服，这样就避免了置入导管可能引起的并发症，用药更简单、方便，患者更容易接受。

综上所述，XELOX治疗老年晚期结肠癌的疗效确切，且相对安全性高，可提高患者的生存质量，值得临床广泛推广。

4参考文献

1蒲东升.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌的临床观察〔J〕.中国老年学杂志,2011；31(9):1673-4.

2Hua H,Chen W，Shen L,etal.Honokiol augments the anti-cancer effects of oxaliplatin in colon cancer cells〔J〕.Acta Biochim Biophys Sin,2013；45(9):773-9.

3Zhang C,Wang J,Gu H,etal. Capecitabine plus oxaliplatin compared with 5-fluorouracil plus oxaliplatin in metastatic colorectal cancer: Meta-analysis of randomized controlled trials〔J〕. Oncol Lett,2012；3(4): 831-2.

4钟小华.奥沙利铂为主联合其他药物化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及护理〔J〕.中国实用护理杂志,2012；28(30):69-70.

5高嵩,朱旭，杨仁杰，等.TACE联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙肝动脉化疗治疗中晚期原发性肝癌〔J〕.介入放射学杂志,2012；21(5):377-83.

6傅国平,王薇，裘哲君，等.替吉奥联合奥沙利铂或顺铂治疗进展期胃癌的临床观察〔J〕.中国癌症杂志,2012；22(4):291-4.

7张慧卿,何波,芦珊.替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期小肠腺癌的临床观察〔J〕.中国癌症杂志,2014；24(1):46-51.

8孙宝信,白璐,李青山.替吉奥联合奥沙利铂与FOLFOX6方案治疗晚期胃癌的疗效对比〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(14):3306-8.

9蔡炜宇,周菊英,倪春辉.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效〔J〕.江苏医药,2013；39(13):1572-3.

10姜振宇,荆蕾.奥沙利铂联合氟尿嘧啶或卡培他滨治疗老年晚期结肠癌的效果评价〔J〕.吉林大学学报：医学版,2009；35(6):1151-3.

〔2013-09-14修回〕

(编辑袁左鸣)