朱丛兰224100江苏省盐城市大丰市第三人民医院

米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效观察

朱丛兰
224100江苏省盐城市大丰市第三人民医院

目的：观察米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效。方法：收治异位妊娠患者40例，随机分为观察组和对照组，对照组给予米非司酮口服，观察组联合应用米非司酮和甲氨蝶呤。结果：观察组治疗后的临床症状及体征消失时间、血β-HCG下降时间、B超监测包块缩小时间显著优于对照组（P＜0.05），且观察组治疗总有效率显著优于对照组（P＜0.05）。结论：米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效优于单用米非司酮治疗，显著缩短病程，不良反应少。

异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；保守治疗

资料与方法

2010年1月-2013年1月收治接受保守治疗的异位妊娠患者40例，保守治疗的适应证[1]：①无药物治疗的禁忌证；②输卵管妊娠未发生破裂或流产；③输卵管妊娠包块直径≤4cm；④血β-HCG＜2 000 IU/mL；⑤无明显内出血；⑥有随访条件。采用随机法将患者分为观察组和对照组，各20例。观察组20例，年龄20～33岁，平均（26.2±1.5）岁，孕次1～4次，产次0～3次，停经时间33～58 d，血β-HCG 1 200～1 980 IU/mL，B超示包块直径1.4～3.5cm，盆腔积液0～3.0cm；对照组20例，年龄19～34岁，平均（27.5±1.4）岁，孕次0～5次，产次0～4次，停经时间 34～59 d，血β-HCG 1 000～2 000 IU/mL，B超示包块直径 1.0～3.8cm，盆腔积液 0～3.5cm。经过统计学分析，两组患者在年龄、孕产次、停经时间、血β-HCG值、B超包块直径等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

方法：对照组给予米非司酮空腹口服的方式（服药前后2 h禁食禁饮），50mg/次，2次/d，连续口服6 d。观察组给予空腹口服米非司酮50mg/次，2次/d，连续服用6 d，同时按照单次剂量1mg/kg给予肌注甲氨蝶呤。住院治疗期间需严密观察患者的血压、脉搏、腹痛、阴道出血、血红蛋白情况等，每周进行1次盆腔B超检查，监测盆腔包块的大小，或于治疗的第4天及第7天复查患者的血β-HCG数值变化，连续用药1周以后，若患者的症状缓解，而血β-HCG数值下降＜15％，于第8天再次给予甲氨蝶呤1mg/kg单次肌注。

疗效评估标准：①有效：治疗期间患者的生命体征稳定，用药2周后血β-HCG转阴或下降＞80％，B超监测附件包块缩小＞50％或消失，盆腔积液减少或暗区无增大，临床症状消失。②无效：血β-HCG未见下降或持续增高，B超监测附件包块增大或出现胎心搏动，出现突然腹痛加重、腹腔出血或休克症状，而改行手术治疗。

统计学方法：所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一般情况比较：入院时各组在年龄、停经时间、阴道出血、腹痛天数、血红蛋白值、住院时间、血β-HCG值、包块大小和盆腔积液量各指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

观察指标：经过治疗后，观察组平均住院时间、血β-HCG水平、腹痛消失时间、阴道止血时间以及包块消失时间显著优于对照组患者，两组之间差异存在统计学意义（P＜0.05），见表1。

两组患者疗效比较：观察组患者的住院时间、血β-HCG恢复正常时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗成功率显著高于对照组，观察组的总有效率90％，显著高于对照组的65％（P＜0.05），见表2。

两组不良反应比较：两组治疗期间均未出现严重的不良反应。观察组治疗期间1例出现胃肠道反应，均未出现皮疹及脱发等过敏反应，无明显肝肾功能损害及骨髓抑制等严重药物不良反应。对照组治疗期间2例出现胃肠道反应，两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 两组患者观察指标比较（±s）

表1 两组患者观察指标比较（±s）

组别 血β-HCG（IU/m L） 腹痛消失时间 阴道出血时间 包块消失时间治疗前 治疗后7 d （d） （d） （d）观察组 1 329.9±217.5 98.84±21.51 8.3±2.2 10.7±3.3 13.4±2.5对照组 1 985.2±247.2 340.23±140.40 14.5±3.1 25.1±5.3 25.5±7.1 t 3.491 15.42 7.498 8.250 9.459 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者临床疗效比较[例（％）]

表3 两组不良反应比较[例（％）]

讨论

随着婚前性行为人数的增加，以及人们缺乏足够的避孕知识，使流产导致的输卵管炎症而引起的异位妊娠的人数越来越多，许多未婚或已婚无子女患者迫切要求保留生育功能，因此，异位妊娠的保守治疗显得至关重要。异位妊娠中以输卵管妊娠最为常见，少数也可见于卵巢、宫颈等处[2]。导致异位妊娠的常见原因主要有输卵管炎症、输卵管手术史、输卵管发育不良或功能异常、辅助生殖技术、宫内节育器避孕失败等。异位妊娠的早期症状不明显，与早期妊娠区别不大，故常导致误诊，耽误病情，如不及早诊断和治疗，将严重威胁到孕产妇的生命安全。随着医疗技术水平的不断提高，目前使用高敏感放射免疫法测定β-HCG水平，采用高分辨率B超进行诊断，再加上人们对异位妊娠危害性的认识不断加强，异位妊娠的早期诊断得到了明显的提高。患侧输卵管切除和输卵管开窗术是目前临床治疗异位妊娠的主要手术方式，但是手术后容易产生输卵管梗阻并发症，增加患者不孕的风险[3]。保守治疗不仅能够避免手术的痛苦，同时还能保留患者生育功能，因此，目前临床医生将治疗重点转向保守治疗。

大量的资料表明，单一使用一种药物保守治疗异位妊娠存在一定的局限性，米非司酮与甲氨蝶呤虽作用机理不同，但是两者联合应用具有协同作用，能提高疗效。本院联合应用米非司酮与甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床有效率达90％，明显高于单用米非司酮组65％，差异有统计学意义，与相关报道基本一致。其疗效确切，治愈率高、痛苦小、不良反应少，更易于被患者接受。

因此，米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗异位妊娠疗效确切，治愈率高，不良反应少，采用肌注或口服的方式给药，治疗方法简单，可避免手术创伤，保留生育功能，是一种安全、可靠、简便、有效的保守治疗方法，值得临床推广使用。

[1] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社, 2008：109.

[2] 孙金玲.保守治疗异位妊娠94例临床分析[J].航空航天医学杂志,2011,22（5）：555-556.

[3] 安春利.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的疗效分析[J].中国医学指南,2013, 11（17）：586-587.

表1 两组患者的术后预后及并发症发生状况对比（例）

参考文献

[1] 张晓燕.妇科手术患者合并糖尿病围术期处理的临床疗效观察[J].中国实用医药, 2012,7（2）：69-70.

[2] 赵恒.妇科手术患者合并糖尿病20例围术期处理[J].临床医学,2011,31（3）：99-100.

[3] 陈冯.35例妇科手术患者合并糖尿病围术期处理探讨[J].糖尿病新世界,2014,12（24）：51.

Observation on theeffectofm ifepristone combined w ithmethotrexate in the treatmentof ectopic pregnancy

Zhu Conglan
The Third People's HospitalofDafeng City,Yancheng City ofJiangsu Province 224100

Objective：To observe the clinical effect of mifepristone combined with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy.Methods：40 patientswith ectopic pregnancywere selected.Theywere randomly divided into the observation group and the control group.Patients in the control group were given mifepristone,while in the observation group were treated with mifepristone and MTX.Results：After the treatment,clinical symptoms and signs disappeared time in the observation group was significantly shorter than in the control group,and also the bloodβ-HCG decreased clearance time and package block narrow timemonitoring by B ultrasound（P＜0.05）.The total efficiency of the observation group was significantly better than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Mifepristone combined withmethotrexate hasbettereffect in the treatmentofectopic pregnancy,better than the singlemifepristone treatment,and the course ofdisease can be shorten significantly,with lessadverse reactions.

Ectopic pregnancy；Mifepristone；Methotrexate；Conservative treatment

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.26.34