刘海镜 陈文娇 徐俊涛 陶 娟 涂亚庭

·病例报告·

急性泛发性发疹性脓疱病1例

刘海镜 陈文娇 徐俊涛 陶 娟 涂亚庭∗

急性泛发性发疹性脓疱病(acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP)是一种泛发全身的急性脓疱性皮肤病，发病率约1～5/100万，1由Beylot等2首次报道并命名，该病主要与服用致敏药物有关，由于近年来抗生素品种逐渐增多及临床上的滥用，该病的发生率有逐渐增加的趋势。将我科遇见的1例报道如下。

临床资料 患者，男，38岁。全身起红斑、脓疱6天，伴发热3天入院。6天前因“痔疮”在当地入院，术前予“头孢西丁、左氧氟沙星及血塞通”等输液，1天后面颈部出现红斑，停左氧氟沙星，余继续使用5天，红斑增多，逐渐蔓延至全身，其上泛发针尖大的脓疱，伴发热，体温最高39.0℃，自觉轻微瘙痒。怀疑“药疹”，给予地塞米松10 mg/d静滴2天，皮损未见好转来我院。查体:体温38.8℃，神志清，心肺腹未及明显异常。皮肤科检查:颈项、躯干及四肢近端弥漫鲜红斑，其上密集粟米至绿豆大非毛囊性小脓疱，部分融合成脓湖(图1a、b)。双小腿、前臂及手足可见靶形损害。实验室检查:血常规:白细胞25.08×109/ L，中性粒细胞绝对值13.1 g/L，百分比93%；肝功: ALT 110 U/L，AST 57 U/L；腹部B超示双肾体积偏大，脾稍大；空腹血糖、凝血、尿常规、肾功、电解质、心电图、胸片等均无明显异常。脓疱培养:无细菌生长。诊断为AGEP。予甲泼尼龙80 mg/d静脉滴注，配合对症支持等治疗，入院第2～4天手足部位陆续有新起红斑，第5天体温恢复正常，所有脓疱消退，无新发皮损，红斑变淡，伴脱皮；1周后甲泼尼龙减为60 mg/ d，复查血常规:白细胞29.01×109/L，中性粒百分比87.51%；肝功ALT 48 U/L，AST 41 U/L；2周后红斑消退(图2a、b)，甲泼尼龙减至40 mg/d，复查血常规及肝功基本恢复正常，16天后基本痊愈出院。

图1 a、b:颈项、躯干弥漫鲜红斑，其上密集粟米至绿豆大非毛囊性小脓疱，部分融合成脓湖 图2 a、b:治疗2周后颈项、躯干皮损全部消退，无新发皮损

讨论 AGEP又称为中毒性脓皮病或脓疱性药疹，为一种泛发全身无菌性脓疱性疾病。3发病原因90%与药物有关，诱发药物主要有青霉素、阿莫西林、头孢类、解热镇痛药、抗肿瘤药等，少数还与接触汞剂、食物过敏及蜂蜇等有关。其具体发病机制尚不明确，近年研究认为AGEP中的角质形成细胞和药物特异性CD4＋T淋巴细胞分泌白介素(IL)－8和粒－巨噬细胞集落刺激因子(GM－CSF)等趋化因子，使中性粒细胞聚集到表皮内，从而引发相应的临床及组织病理学改变；1，4也有认为是短暂性病毒血症引起血管炎，进一步诱发以脓疱为主的同形反应现象。5根据国内外文献报道总结，AGEP的临床表现一般有以下特征性:①发病前大多有用药史或感染史；②潜伏期短，一般少于48 h；③常伴发热，一般在38℃以上；④皮疹特点:多初发于面部及皱褶处，全身皮肤弥漫性潮红、肿胀，出现非毛囊性、浅表性、无菌性小脓疱(＜5 mm)，有时表现为中毒性表皮坏死松解症；⑤发热和脓疱持续1周左右；⑥多数患者外周血白细胞及中性粒增多，血沉升高；⑦组织病理学:角层下脓疱或棘层上部的Kogoj海绵状微脓肿，角质形成细胞坏死，真皮乳头水肿，白细胞碎裂性血管炎，血管周围大量炎性细胞浸润；⑧预后较好，停用可疑致敏药物或应用糖皮质激素后，皮损数日内可消退；一般没有严重的并发症和后遗症。本例患者虽未行病理检查，但根据其用药史(本例患者发病前静滴头孢西丁，左氧氟沙星等抗生素类药物，且停用左氧氟沙星皮损仍有进展，故考虑头孢西丁诱发可能性大)、皮疹特点、全身症状、对糖皮质激素使用的敏感性及实验室检查均符合AGEP的诊断。

AGEP的治疗与药疹的一般治疗原则相同，首先确定并及时去除可疑致敏药物，以抗组胺药物和糖皮质激素为主，6因处于高敏状态，为避免交叉过敏，除非有明确且显著的感染征象，抗菌药物一般不用，多数患者在短期内可取得较好疗效。

1 Fernando SL.Acute generalized exanthematous pustulosis.Australas JDermatol，2012，53(2):87－92.

2 Beylot C，Bioulac P，Doutrem MS.Acute generalized exanthematic pustuloses(four cases)(author's trans1ation).Ann Dermatol Venereol，1980，107(I－2):37－48.

3赵辨.中国临床皮肤病学.南京:江苏科学技术出版社，2009. 758.

4 Britschgi M，Steiner UC，Schmid S，et al.T－cell involvement in drug－induced acute generalized exanthematous pustulosis.J Clin Invest，2001，107(11):1433－1441.

5吴志华.皮肤性病学.3版.广州:广东科学技术出版社，1998. 312.

6屈慧明，耿龙，张丽，等.多西紫杉醇致急性泛发性发疹性脓疱病1例.临床皮肤科杂志，2010，39(8):517－518.

(收稿:2014－04－21 修回:2014－09－03)

华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科，武汉，430022

∗通信作者