黄孟芹，李成发，孔凡良，甘晓青，储小凤

(合肥市第二人民医院血液肿瘤科，安徽合肥 230061)

中晚期恶性肿瘤患者常常伴随疼痛，相关资料显示疼痛发生率在75%以上，严重影响患者生活质量，癌性疼痛是晚期癌症患者常见症状，目前已被广泛看作癌症患者的第五生命体征［1］。在我国有 61.6%肿瘤患者伴有癌痛［2］。癌痛严重影响癌症患者的生活质量，给晚期癌症患者带来了一系列的生理、心理及社会问题。采用有效镇痛治疗能够明显改善患者生存质量［3］，盐酸羟考酮缓释片是近几年出现的一种新型阿片类镇痛剂，起效快、安全性高［4］。通过合理的治疗，80%～90%的癌痛患者都能够得到缓解。我院在中晚期恶性肿瘤疼痛患者治疗中采用盐酸羟考酮缓释片治疗，取得很好效果，现整理报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院在2012年4月—2015年2月收治中晚期恶性肿瘤患者68例为研究对象，患者均伴随重度疼痛，WHO疼痛程度为重度，患者镇痛给药前均未服用其他镇痛药物治疗，排除采取化疗具有镇痛作用的患者，无严重肝肾功能衰竭、呼吸抑制患者，依照镇痛药物不同分为研究组和对照组各34例，研究组患者男21例，女13例，年龄(58.7 ±12.6)岁，13例肺癌，3例肝癌，3例胰腺癌，4 例乳腺癌，4例前列腺癌，其他7例，对照组患者男25例，女9例，年龄(59.4±10.5)岁，9例肺癌，7例肝癌，4 例胰腺癌，7例乳腺癌，5例前列腺癌，其他2例。根据疼痛数字评分法(NRS)，0分:无痛;1～3分:轻度疼痛;4～6分:中度疼痛;7～10分:重度疼痛。两组患者NRS评分均为7～10分。两组患者一般资料差异不明显，P＞0.05。

1.2 方法 对照组患者给予硫酸吗啡缓释片镇痛治疗，初始药物剂量为20 mg/12 h，根据患者疼痛缓解情况调整药物剂量，患者治疗15 d。

研究组患者给予盐酸羟考酮缓释片镇痛治疗，初始药剂量为10 mg/12 h，口服镇痛治疗，前3 d为调整期，每次在原有药物剂量基础上增加25%，根据患者病情调整到最佳镇痛药物剂量，患者治疗15 d。

1.3 观察指标 观察两组患者镇痛起效时间和镇痛有效率，并记录患者不良反应情况。根据WHO疼痛程度分级和疼痛数字评分法(NRS)评估患者疼痛控制情况，得分范围0～10分。镇痛效果采用疼痛数字评分法 (NRS)法［5］进行评价。显效:用药后疼痛完全消失，得分0分。有效:用药后疼痛较治疗前减轻≥75%。无效 :用药后疼痛无缓解或缓解 ＜25%。总有效率=显效率 +有效率［6］。依照WHO标准监测患者使用镇痛药物不良反应情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件计量资料，镇痛起效时间以(±s)表示计量资料，采用t检验，镇痛总有效率和不良反应发生率百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 起效时间比较 研究组患者多在1 h内起效，平均起效时间为(0.8±0.3)h，对照组患者在1 h后起效，平均起效时间为(2.5±0.4)h，研究组患者起效时间显著早于对照组，P ＜0.05。

2.2 镇痛效果 研究组患者镇痛总有效率(97.0%)与对照组(94.2%)差异不明显，P ＞0.05(详见表1)。

表1 镇痛效果比较/n(%)

2.3 不良反应情况 两组患者在镇痛治疗中均未出现严重不良反应情况，研究组患者不良反应主要表现在用药第1周，随着治疗，症状逐渐消失，不良反应发生率为32.3%。对照组患者不良反应发生率为52.9%，研究组患者不良反应发生率显著低于对照组，P＜0.05(详见表2)。

表2 不良反应比较

3 讨论

疼痛是一种主观性感受，常常伴随生理以及心理功能改变，大多数中晚期恶性肿瘤患者都会表现出疼痛，严重影响患者生活质量，相关资料表明中晚期恶性肿瘤患者出现疼痛表现与自身肿瘤治疗有关，多数患者为中重度疼痛［7］，抗癌治疗过程中约1/2、晚期癌症中约3/4患者伴有癌痛，而药物治疗是控制癌痛的主要手段［8］。研究采用何种镇痛药物对患者治疗有现实意义。中晚期恶性肿瘤患者疼痛控制已经成为肿瘤治疗重要组成部分，不少研究指出合理使用药物能够使大多数患者疼痛情况得到缓解，目前镇痛药物有很多，同时还有一些非药物治疗方法，在治疗中仍然首选药物治疗。目前临床常采用的镇痛药物为吗啡，能够有效起到镇痛效果，但是大量研究结果表明盐酸羟考酮缓释片的镇痛效果更佳［3］，在本组研究中主要分析盐酸羟考酮缓释片治疗中晚期恶性肿瘤疼痛临床效果。盐酸羟考酮缓释片是新型阿片受体激动剂［9］，对脑和脊髓有很强的亲和力，镇痛作用原理与吗啡类药物非常类似。盐酸羟考酮缓释片是半合成纯阿片受体激动剂，采用新一代控释技术(38%即释，62%缓释)，药物吸收呈双相吸收峰，1 h内快速起效，平稳持续镇痛12 h。镇痛强度是吗啡的1.5～2倍。它的口服生物利用度高达87%，个体差异小，受肾功能影响小，代谢产物无明显临床意义。长期应用不会出现代谢产物蓄积［10］。盐酸羟考酮缓释片主要作用于阿片μ、k受体，对各种原因引起的疼痛具有明显效果，有研究指出盐酸羟考酮缓释片药物不仅具有镇痛效果，同时还具有镇静作用［11］，在使用中能够改善患者睡眠状态，提高患者生活质量。也有研究指出盐酸羟考酮缓释片镇痛强度是吗啡的2倍，在使用中不会出现天花板反应［12］。盐酸羟考酮缓释片采用Acro Contin控释技术，生物利用率在60%以上，不少研究指出服药后，镇痛效果在1 h内能够起效，与其他阿片类药物相比具有很强的优势［13］，在本文分析中证实了这一点，从研究结果中可以看出盐酸羟考酮缓释片患者镇痛总有效率(97.0%)与对照组(94.2%)差异不明显，P ＞0.05;研究组起效时间(0.8 ±0.3)h显著早于对照组(2.5 ±0.4)h，P＜0.05，说明盐酸羟考酮缓释片药物能够缩短起效时间，能够相应减少吗啡药物剂量的使用，减少患者痛苦。盐酸羟考酮缓释片毒副反应小，在治疗中随着药物的使用，机体耐受力还逐渐提高，不良反应逐渐降低，在本组分析中可以看出患者在治疗中未出现严重不良反应情况，不良反应主要表现为胃肠道反应，如恶心、呕吐等，主要表现在用药后1周时间内，随着治疗时间延长，不良反应逐渐减小，盐酸羟考酮缓释片患者不良反应发生率(32.3%)显著低于对照组(52.9%)，P ＜0.05，提示盐酸羟考酮缓释片镇痛药物不良反应小，安全有效，推测多数中晚期恶性肿瘤患者长期卧床治疗，活动少，因此容易出现胃肠道反应，与其他阿片类药物相比较，盐酸羟考酮缓释片k受体作用更强，与内脏疼痛密切相关，镇痛效果更好，12 h给药一次，能够提高患者依从性。

总之，在中晚期恶性肿瘤疼痛治疗中，盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片镇痛效果相近，但采用盐酸羟考酮缓释片起效快、毒副反应小，值得推广。

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