张文利，Joan-Miquel Balada-Llasat，Vijay Pancholi ，Bhowmik Aurosree，Bhavani Gopalakrishnan，Preeti Pancholi

鲍曼不动杆菌是医院获得性菌血症、重症肺炎、脑膜炎、尿路感染、血流和身体其他部位感染的主要病原菌［1］。近年来，多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）感染的急剧增加是一个非常棘手的问题［2-4］。由于抗生素选择性压力导致MDR-AB的出现［5］，抗菌药物普遍耐药致使MDR-AB 的治疗面临极大挑战。

多黏菌素往往是最后可以选择用于治疗MDR铜绿假单胞菌和不动杆菌属的抗生素［6-7］。多黏菌素是环状多肽的多聚阳离子抗生素，依靠与细菌外膜脂多糖上阴离子相互作用，使膜溶解［8］。

耐多黏菌素现象罕见，但鲍曼不动杆菌耐多黏菌素已被报道［9-11］。而多黏菌素耐药鲍曼不动杆菌的出现［12］已成为一个令人越来越担忧的问题。

肠道沙门菌和铜绿假单胞菌对多黏菌素的耐药机制主要包括细菌外膜脂多糖（LPS）上脂质A 的修饰、缺失或完全丧失，从而减少或去除与多黏菌素相互作用的负电荷［13-14］。此外，负责脂质A 生物合成的lpxA／lpxD／lpxC 的基因突变［15-16］会导致耐多黏菌素。鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药的机制不断 有文献报道［17-18］。我们的 研究表明，lpxA、lpxC和lpxD 基因的突变会导致细胞膜脂质A 生物合成的成分改变，使得MDR-AB对多黏菌素耐药性增强。了解多黏菌素耐药机制可以提供研发治疗MDR-AB感染新药的依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株来源 分离自俄亥俄州立大学Wexner医学中心临床患者的25 株鲍曼不动杆菌用Micro Scan（Siemens Healthcare Diagnostics，IL，USA）鉴定，药敏试验采用Micro Scan和（或）E试验法（bioMérieux，Marcy l′Etoile，France）。其中18株是耐多黏菌素株（Col-R）（R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9、R10、R11、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R22、R23），3株是多黏菌素依赖株（Col-D）（R3D、R12D、R13D）［19］，4株是多黏菌素敏感株（Col-S）（S1、S2、S3、S5）。这些初选的Col-R 和Col-D 菌株是基于E 试验测试结果最低抑菌浓度（MIC）≥4 mg／L 被选出的。……