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·技术与方法·

外显子组测序技术对疑似鱼鳞病患儿进行分子诊断的方法学研究

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外显子组测序是利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序的基因组分析方法，由于其具有对常见和罕见变异的高灵敏度，能发现外显子区绝大部分疾病相关变异以及仅需对约1%的基因组进行测序等优点，使外显子组测序成为鉴定孟德尔遗传病致病基因最有效的策略，也被运用于复杂易感基因的研究和临床诊断中［1］。本研究针对1例临床上疑似鱼鳞病的患儿，通过外显子组测序实验，检测该患儿在遗传水平上携带的突变，为临床诊断和治疗提供相关信息，并探讨利用外显子组测序作为临床疑难杂症辅助治疗手段的可能性。

一、对象

患儿男，出生于2013年8月1日（剖宫产出生，其母产前5 d入院检查持续尿蛋白+++，血清白蛋白较低，输血浆不能纠正），体重2.4 kg，发育基本正常，全身皮肤硬，无弹性，火红焦化状脱皮；头发呈卷曲碾碎感。显微镜下见头发呈竹节状，临床诊断为火棉胶婴儿（图1）。除此症状之外，无其他异常，从外观上看怀疑为鱼鳞病。染色体和染色体微缺失检查正常。父母体健，否认近亲结婚，家族中未见类似患儿。

图1 疑似鱼鳞病患儿全身皮肤硬，无弹性，火红焦化状脱皮；……