周晓玲++王敏

摘要：目的应用Meta分析的方法评价奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、万方数据、中国知识资源总库（CNKI）和维普期刊资源整合服务平台等，并辅以手工检索，纳入奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的随机对照试验（RCT）的相关文献，筛选文献并对纳入文献进行方法学质量评价，采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析。结果共纳入15个RCT，合计1519例患者。Meta分析显示，奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的神经功能缺损临床疗效比值比（OR）合并值为4.59（95%可信区间为3. 33～6.34，P

关键词：奥扎格雷钠；川芎嗪注射液；急性脑梗死；Meta分析；系统评价

急性脑梗死（ acute cerebral infarction，ACI）是神经内科常见病，因其发病率、致死率及致残率均较高而成为严重威胁我国人民生命健康的疾病之一。目前其主要治疗方法为溶栓、抗栓及脑保护等。奥扎格雷钠作为选择性血栓素合成酶抑制剂，可抗血小板凝集，扩张脑血管，改善脑组织急性缺血期的循环障碍；川芎嗪注射液也具有抗血小板聚集的作用，可降低血液黏稠度，抗血栓形成及保护溶解血栓，改善微循环等药理作用。近年来，两药联合应用治疗急性脑梗死的报道不断增多，但临床疗效尚待进一步确定。因此，笔者运用Meta分析方法对奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI的有效性和安全性进行系统评价，为临床用药决策提供重要参考。

1 资料与方法

1.1 检索策略

计算机检索Cochrane图书馆（2014年第4期）、PubMed（1966-2014年）、Embase（1980-2014年）、万方数据（1998年1月-2014年12月）、中国知识资源总库（CNKI）（1979年1月-2014年12月）和维普期刊资源整合服务平台（1989年1月-2014年12月）等数据库，并辅以手工检索，检索奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疔急性脑梗死的随机对照临床试验（randomizedcontrolled trial，RCT）的相关文献。语种限定为中英文。中文检索词为奥扎格雷钠、川芎嗪注射液、急性脑梗死、对照试验、随机；英文检索词为ligustrazine injection， tetramethylpyrazine，chuanxiongqin injection， ozagrel sodium，acute cerebral infraction， ACI， randomizedcontrolled trial，RCT。下载原文，并结合查阅文献中涉及的参考文献查漏补缺。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 研究试验类型采用RCT设计方案。为了增加检索结果的敏感性，文中分组方法中提到“随机”便初步纳入。

研究对象年龄、性别及病例来源不限，诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的《各类脑血管疾病诊断要点》，并经头颅CT或核磁共振成像（MRI）等辅助检查明确为脑梗死的急性期，且病程<72h；各组间均衡性较好，纳入试验中患者的基本信息无统计学差异。

1.2.2 排除标准（1）合并脑出血及其他严重器质性疾病或并发症患者；（2）研究对象为动物或组织细胞；（3）同一研究者在不同杂志发表的结果相同的临床研究文献；（4）原始文献中所采用变量结局与其他文献不一致；（5）非随机对照试验。

1.3 干预措施

试验组给予奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液，且可采用其他与对照组相同的治疗方法；对照组患者给予其他常规治疗。干预措施、剂量不限。用药疗程均≥10d。

1.4 结局指标

指临床疗效、神经功能缺损评分、不良反应和血液流变学。至少包括指标中的1项。

1.5 文献资料提取与质量评价

由2位研究者独立进行数据提取、质量评价并交叉核对纳入试验的质量评价结果，必要时联系原文献作者，如遇分歧则进行讨论或请第3位研究者协助解决。文献质量评价按Cochrane系统手册，采用Jadad质量记分法评价所纳入文献的质量，包括是否描述随机方法、是否采用盲法、有无退出与失访3个方面，3项5分制记分法，每个方面记1分，1～3分视为低质量文献，4～5分视为高质量文献。

1.6 统计方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件进行Meta分析。对纳入研究进行临床异质性分析，采用X2检验对纳入研究结果进行异质性检验，若P>O.05，I²<50%，各合并研究结果间无统计学异质性.采用固定效应模型进行Meta分析，否则采用随机效应模型进行Meta分析。并采用漏斗图分析可能的发表偏倚。对计数资料采用比值比（OR）作为疗效分析的统计量，对计量资料采用加权均数差（WMD）作为疗效分析的统计量，各效应量均用95%可信区间（CI）表示。

2 结果

2.1 纳入研究文献的一般情况

根据检索策略、资料收集方法，共检索到奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI的RCT文献282篇，遵照纳入与排除标准，通过阅读标题、摘要和全文后，最终纳入15篇RCT文献，共1519例患者（试验组765例，对照组754例）。所有研究均为中文，15篇纳入文献的基本信息见表1。

2.2 纳入研究的方法学质量评价

本研究纳入的15篇RCT均对分组后患者的基线情况进行了程度不同的报道，所有纳入的临床研究在治疗前各组间患者的基本情况，如年龄、性别、发病时间及神经功能缺损程度等基线资料基本匹配，具有可比性，无统计学差异。纳入的文献Jadad评分均为1分，属低质量文献。所有文献均未报道盲法、隐藏分组、退出或失访情况，都未进行意向性分析（ITT）。结合纳入文献的一般情况可以得知，上述文献样本量相对较大，部分提供了详细基线资料及比较情况，部分文献对不良事件有一定的描述；但文献均未对随机分组方法做详细说明，未详细描述随机分配隐藏方案，对病例退出及失访情况也无相关报道。

2.3

Meta分析结果

2.3.1 临床疗效比较的Meta分析结果纳入的15篇文献均报道了试验组和对照组治疗ACI的临床疗效的试验结果，选取其中总有效率的数据作Meta分析（见图1）。由图1可知，15篇文献的异质性检验P>O.05，I²<50%，统计分析结果表明研究具有同质性，故合并分析可以采用固定效应模型。上述研究的合并效应量OR值4.59（95%CI为3.33～6.34），显著性检验Z=9.28，P

2.3.2 神经功能缺损评分比较的Meta分析结果15篇文献中共有11篇报道了神经功能缺损评分计量数据的结果比较，其中7个RCT提供了详细数据，并作Meta分析（见图2）。7项研究的异质性检验P=0.31>0.05，I²<50%，表明研究具有同质性，故合并分析可以采用固定效应模型，WMD的合并值为-3.80（95%CI为4.10～-3.49）。显著性检验Z=24.53，P<0.00001，两组比较差异有统计学意义。根据结果可初步判定，奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI，对神经功能缺损改善程度较对照组更显著。

2.3.3 不良反应发生情况 15篇文献中共有10篇提及奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI产生的不良反应情况。两组均未见明显不良反应，治疗期间血常规、尿常规及肝肾功能均无明显异常，仅治疗组有1例出现恶心呕吐，但症状轻微，并不影响疗效、病程和住院时间等。两组均未报道其他不良反应，两组患者治疗期间在不良反应发生方面无显著差异。

2.3.4 血流变学指标变化情况 15篇文献中仅3篇提及奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液对血流变学指标的影响。结果显示，试验组均较对照组更能改善血流变学指标。

2.4 文献偏倚检测

Meta分析作为一种观察性研究，难免存在混杂和偏倚。绘制倒漏斗图（见图3），发现图形呈左右不显著对称的倒漏斗形，提示存在一定程度的发表偏倚。

3 讨论

ACI为临床常见的神经系统疾病，其急性期合理有效的治疗对预后非常关键。本研究运用Meta分析方法，针对奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI的疗效和安全性进行了系统评价。

本系统评价纳入15篇奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI的RCT文献。对临床疗效、神经功能缺损评分比较的Meta分析结果均显示，经奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗后，疗效较对照组更显著。共有10篇文献对奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI的不良反应进行了相关报道，结果显示，两组在不良反应发生方面无显著性差异，不良反应发生率低且轻微，提示奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI的安全性也较好。

但本系统评价还存在局限性。纳入研究的RCT方法学质量均不高，同时存在一定的选择偏倚、实施偏倚和测量偏倚的可能性；试验组和对照组在药物选择、给药剂量及频次等方面不统一，影响评价结果的可靠性；检索文种限定为中英文，存在发表偏倚等。因此本研究只能作为参考。在今后的研究中，还需要开展多中心、大样本、高质量的随机对照双盲试验进行相关循证研究，进一步验证奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液治疗ACI的疗效和安全性。