王英杰 于乐成

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肝病细胞死亡的类型、应答调节机制及其临床相关性

王英杰 于乐成

健康肝脏的肝细胞死亡（HCD）有助于保持细胞丢失和补充之间的严密平衡，控制器官的自稳。正常肝脏绝大多数肝细胞处于 G0期，其更新率很低，任意时间内仅约0.05％的肝细胞通过凋亡被清除，且主要发生在3区。但当大量肝细胞死亡和肝功能严重受损时，肝脏可表现出快速而强大的再生能力，以避免肝脏主要功能丧失。肝脏对细胞死亡的反应，包括提供细胞外基质以保持肝脏机械结构的稳定性，触发肝细胞再生以修复功能性肝实质，其首要作用乃是保持肝脏的结构和功能。但在威胁生命的急性损伤作用下，细胞死亡反应变得不可控制，成为肝病进展的关键触发因素，促使肝纤维化、肝硬化及HCC的发生［1］。

HCD几乎见于所有类型的人类肝病，是反映病毒性肝病、中毒性肝病、代谢性肝病和自身免疫性肝病等的敏感指标。不同肝病的HCD模式有显著不同。凋亡（apoptosis）、坏死（necrosis）和坏死性凋亡（nacroptosis）等不同的细胞死亡模式可触发特定的细胞死亡应答，并通过多种不同的机制促进肝病进展［1］。本文在介绍各种细胞死亡模式、损伤相关分子模式（DAMPs）和特定细胞死亡应答促进肝病进展的分子机制的基础上，重点讨论HCD对多种肝病进程的影响以及细胞死亡通路作为肝病治疗靶标的可能性。

一、肝脏细胞死亡的类型及其调节

细胞死亡的发生不仅是细胞对理化和有害因素的被动反应，也可由宿主通过程序性细胞死亡（PCD）主动诱发。……