·论 著·

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中肝组织HBV cccDNA变化及与血清学指标的相关性

目的 观察慢性乙型肝炎（乙肝）患者在阿德福韦酯（ADV）抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸（HBV tDNA）、cccDNA含量变化及与血清 HBVDNA、HBsAg的相关性，探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝患者口服ADV 10mg/d，每隔12周检测病毒学、血清学和生化学等指标。47例基线患者和24例治疗48周患者行肝组织活检及肝组织HBV tDNA和cccDNA检测。结果 47例慢性乙肝患者ADV治疗48周后，HBVDNA低于检查下限占36.2％（17/47）；ALT和AST复常率分别为76.6％（36/47）和85.1％（40/47）。比较基线和48周均取肝活检的24例患者，48周时血清和肝组织中HBVDNA载量均较基线显著下降（P＜0.01），血清HBVDNA下降值大于肝组织HBV tDNA和肝组织HBV cccDNA（分别为3.21lg拷贝/ml、1.02lg拷贝/细胞和0.76lg拷贝/细胞）。基线时，24例患者肝组织HBV tDNA、cccDNA与血清 HBVDNA和 HBsAg呈正相关（P＜0.01）；但治疗48周时，各指标间无相关性。结论 ADV治疗慢性乙肝患者可使其肝组织 HBV tDNA、cccDNA和血清 HBVDNA水平显著下降，但血清HBVDNA下降较肝组织 HBV tDNA、cccDNA更为显著。

慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）；荧光定量

资料和方法

一、研究对象

入组病例为2010至2012年解放军第八八医院就诊的慢性乙肝患者47例，男性33例，女性14例，年龄20～65岁，平均年龄（35.7±12.4）岁。其中HBeAgg阳性37例，HBeAgg阴性10例，治疗基线各项临床指标特点见表1。纳入和排除标准：入组病例均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》建议的治疗指征，所有患者在ADV规范治疗前半年内未接受过抗病毒治疗；排除合并失代偿性肝硬化、自身免疫性肝病、药物性肝病、代谢性肝病、酒精性肝炎及其他原因所致的肝损伤。……