范 妮 孙 彬 何红波

精神分裂症是一种慢性精神疾病，在世界范围内影响大约1%的人群［1］。精神分裂症表现为广泛的精神症状，包括阳性症状、阴性症状和认知症状。阳性症状包括幻视和/或幻听、妄想、偏执和思维障碍。阴性症状主要表现为社会退缩、淡漠、快感缺失、精神性失语和刻板行为等。认知症状包括执行功能失调，工作记忆受损和注意力难以保持等。精神分裂症多首发于青少年后期或成年早期并持续终身［2］，对个人、家庭和社会造成极大影响。目前对精神分裂症的发病机制仍不十分清楚，但越来越多的研究显示感染和炎症反应有可能参与了精神分裂症的发病和病理生理过程［3－4］。

C反应蛋白(C－reactive protein，CRP)是一种五聚体蛋白，在肝脏产生并分泌到血液中。CRP在人体的炎症反应中起到重要作用。测量血液CRP水平可作为反映感染和其它炎症因素所致的炎症反应的敏感指标之一［5］。慢性感染和炎症可以引起血液CRP水平升高［6］。CRP升高被认为是心血管疾病、糖尿病和其它代谢性疾病的危险因素［7－8］。在部分精神分裂症患者中也发现CRP水平升高，有报道显示CRP高于正常水平的精神分裂症患者其精神症状严重程度重于CRP正常水平的精神分裂症患者［9］。另有一项报道显示CRP高于正常水平的精神分裂症患者其认知损害严重程度重于CRP正常水平的精神分裂症患者［10］。国内也有报道春季发病的精神分裂症患者CRP水平升高［11］。本研究分析了90例住院精神分裂症患者血清CRP值，并比较了CRP阳性和阴性的精神分裂症患者精神症状严重程度及住院天数的差异。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2012年12月－2013年10月在广州市脑科医院普通精神科住院治疗的精神分裂症患者90例，诊断符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD －10)精神分裂症诊断标准，排除共病慢性感染、炎症等其他躯体疾病者。本研究获得广州市脑科医院伦理委员会批准。患者均接受抗精神病药物治疗，经计算转化为氯丙嗪等效剂量，其剂量中位数为600mg/d。

1.2 研究方法

1.2.1 血清CRP水平检测 对90例住院精神分裂症患者入院后一周内CRP检查结果进行回顾分析，以CRP＞10mg/L为界，将患者划分为CRP阳性组和阴性组。患者血清CRP水平用免疫比浊法测定。

1.2.2 临床症状评估 采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评定精神症状的严重程度［12］。患者入院1周内进行1次PANSS评定，出院前1周内再次进行PANSS评定。PANSS评定由具有5年以上临床经验的精神科医师完成，测评医师之间的一致性检验相关系数为 0.90。

1.3 统计方法 采用SPSS13.0进行统计分析。对非正态分布数据采用中位数和四分位间距描述其分布。CRP阳性组与CRP阴性组的一般人口学资料、PANSS评分、住院时间等比较采用t检验、χ2检验或Z检验。检验水准α为0.05，双侧检验。

2 结 果

2.1 精神分裂症患者的人口学特征及CRP测定结果 90例精神分裂症患者血清CRP浓度均值为(8.5 ± 9.6)mg/L。CRP 阳性组15 例(16.7%)，其中男性 7例(46.7%)，女性 8 例(53.3%)，血清CRP浓度均值为(26.8±11.8)mg/L。CRP 阴性组75例(83.3%)，男性 41 例(54.7%)，女性 34 例(45.3%)，血清 CRP 浓度均值(4.8 ±1.7)mg/L。CRP阳性组与阴性组的平均年龄分别为(31.2±15.1)岁、(31.9 ±11.6)岁，发病年龄分别为(24.1±8.2)岁、(24.9 ±9.1)岁，病程中位数与四分位数间距分别为 4.9(3，9.3)与 5.5(2.6，12)，两组年龄、性别、发病年龄、病程、受教育年限、抗精神病药物治疗剂量及吸烟状况方面差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组精神分裂症患者人口学特征

2.2 两组入院及出院时PANSS评分及住院时间比较 CRP阳性组入院时PANSS阳性因子(P)、阴性因子(N)、一般病理学分量表(G)及PANSS总评分分别为(23.3 ±6.3)分、(23.7 ±7.7)分、(46 ±9.8)分、(92.9 ±19.8)分。阴性组分别为(23.6 ±7.3)分、(22.2 ±9.2)分、(43.5 ±8.2)分、(89.3 ±15.7)分，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。出院时CRP阳性组PANSS阳性因子、阴性因子、一般病理学分量表及PANSS总评分分别为(12.3±4)分、(18.5 ±4.8)分、(31.7 ±7.2)分与(62.5 ±13.9)分，CRP阴性组分别为(12.3 ±3.9)分、(17.8 ±8)分、(30.5 ±7.4)分、(60.6 ±15.7)分，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。但CRP阳性组住院时间(74天)长于CRP阴性者住院时间(49天)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

3 讨 论

精神分裂症患者血清CRP水平增高已有报道，也有报道显示CRP水平与精神症状严重程度有相关性［9］。本研究发现16.7%住院精神分裂症患者血清CRP水平高于参考值，但未发现血清CRP水平与精神症状的严重程度有相关性。本研究结果与先前报道不完全一致［9］。可能与以下因素有关:本研究中的精神分裂症患者入院时精神症状更严重，PANSS评分高于上述其他研究;其次人种不同，疾病的所处阶段不同等也有影响。另有报道显示CRP水平与精神分裂症患者精神症状严重程度无相关性，但与认知损害的严重程度相关［10］。本研究对CRP水平与认知损害的严重程度未进行研究，CRP水平是否与认知水平相关还需要进一步研究。

两组患者均接受住院抗精神病药物治疗，且抗精神病药物剂量差异无统计学意义。本研究结果显示，CRP阳性患者与阴性患者治疗后PANSS评分改变差异无统计学意义。有报道显示基线水平白细胞介素－2(interleukin－2，IL－2)水平低的精神分裂症患者对利培酮或氟哌啶醇的治疗反应更好［13］。另有报道用塞来考昔(Celecoxib)，一种选择性环氧化酶2(Cyclooxygenase－2，COX－2)抑制剂，与利培酮联用可以显著减轻急性恶化精神分裂症患者的精神症状［14］。本研究显示，CRP阳性患者住院时间长于CRP阴性患者，对CRP阳性精神分裂症患者辅以抗炎治疗是否可以缩短住院周期，有待进一步研究。本研究对象多为慢性精神分裂症患者，病程较长，部分患者既往曾经住院治疗，对慢性精神分裂症患者是否辅以抗炎治疗可能与病情、病程、个体差异等有关系。

本研究有一定的局限性，不是前瞻性研究，没有动态反映CRP阳性患者治疗后CRP水平变化的情况。进一步的纵向前瞻性研究及对首发精神分裂症患者的进一步研究是必要的，将有利于理解和解释炎症反应与精神分裂症病理生理机制之间的关系以及明确对部分精神分裂症患者辅以抗炎治疗是否必要。

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