李小丹，许建娟

(江苏省无锡市妇幼保健院，江苏无锡，214062)

子痫前期为妊娠期特发性疾病，一旦发生孕妇及围产儿死亡率明显增加，该病发病机制迄今尚未阐明，可能与胎盘－子宫动脉重铸障碍、炎症免疫过度激活及血管内皮细胞损伤等因素相关。由于子痫前期患者机体有明显的血栓形成倾向，这种高凝状态可导致脏器灌流量和功能下降。近年来，使用小剂量阿司匹林抗凝治疗预防子痫前期是一种较理想的方法，而应用的多普勒超声检测子宫动脉血流操作简单且无创伤，是预测子痫前期的一种简单易行的方法。本研究在孕早期使用小剂量阿司匹林抗凝治疗，观察其对子宫动脉血流的影响及预防子痫前期及其并发症的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

子痫前期高危人群纳入标准参照第八版妇产科学［1］，本研究选择2012年1月—2015年1月门诊产检的子痫前期高危孕妇，于12～16周时行B超检测子宫动脉血流，将单侧或双侧出现血流舒张期切迹的患者纳入为研究对象。

1.2 研究方法

将单侧或双侧有血流舒张期切迹的子痫前期高危孕妇共80例，同时子宫动脉血流搏动指数(PI值)，随机分为2组各40例。2组患者年龄、血压及子宫动脉血流PI值均无显著差异。观察组(即小剂量阿司匹林组)12～16周始给予阿司匹林100 mg/d，午餐后口服;对照组不使用药物治疗或必要时给予降压对症治疗。所有孕妇定期随访，监测血压、尿蛋白、羊水及胎儿大小等情况，每月复查肝、肾功能，关注患者主诉。2组孕妇于孕24～28周复测子宫动脉血流PI值。继续监测至妊娠晚期，观察2组子痫前期发生率、FGR发生率、早产发生率、新生儿情况以及产后出血量。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，用t检验;计数资料用率表示，组间差异采用χ2检验;以α=0.05为检验水准。

2 结果

观察组孕妇12～16周时子宫动脉PI值为(1.21 ±0.28)，对照组为(1.19 ±0.25)，2 组比较无显著差异。观察组给予阿司匹林口服对症治疗，24～28周复测子宫动脉血流PI值为(1.13±0.19)，较对照组 24～28周子宫动脉血流 PI(1.32±0.34)下降，但差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2组孕妇子痫前期发生率、FGR发生率、早产发生率、新生儿评分以及产后出血情况比较见表1，观察组用药后子痫前期发生率、FGR发生率、早产发生率、新生儿评分显著下降(P＜0.05)，产后出血量2组无明显差异。

表1 2组子痫前期发生率、FGR发生率、早产发生率、新生儿评分以及产后出血量比较

3 讨论

子痫前期为妊娠期特发性疾病，其临床表现为血压升高及出现尿蛋白等，严重时可引起胎儿生长受限、肝肾功能受损，甚至出现子痫或HELLP综合征等严重并发症，可危及母儿生命，因此孕早期积极预防子痫前期显得尤为重要。子痫前期患者的发病机制在于孕妇血液处于高凝状态，这种高凝状态可导致脏器灌流量和功能下降，可引起多脏器功能损伤及胎盘血流灌注不足，从而引起胎儿宫内生长受限、胎儿窘迫及不良妊娠结局等［2］。所以孕早期干预应以改善血液高凝状态即抗凝治疗为主，并且认为妊娠16周之前开始用药效果较妊娠16周之后好［3］，临床上首选的抗凝药物为阿司匹林［4］，其作用机制为通过抑制血小板环氧化酶，减少花生四烯酸衍化，从而起到抗血小板聚集作用;同时阿司匹林能抑制前列腺素的合成，阻止血小板聚集，达到改善血液高凝状态的作用。

研究［5］表明，孕早期胎盘－子宫动脉开始重铸，一般在16～18周基本完成，目前孕12～14周监测子宫动脉血流PI值为预测子痫前期的常用方法。林建华等［6］研究表明，利用超声彩色多普勒技术检测妊娠期子宫动脉血流阻力即搏动指数(PI)可以提高对早、中孕期早发型子痫前期、晚发型子痫前期、妊娠期高血压疾病的预测。另一些研究［7］表明，随着子宫动脉阻力的增加，子痫前期患者并发症的风险会随之增加，表明子宫动脉血流阻力与病情严重程度有一定相关性。经口服阿司匹林治疗后，观察组的子宫动脉血流PI值下降，而对照组PI值上升，但二者无显著差异，可能与样本量较小出现偏差有关，需扩大样本量进一步研究。Henderson等［8］研究表明，早孕期(≥12孕周)开始预防性应用阿司匹林(60～150 mg/d)，可至少降低10%子痫前期发生风险，同时可降低不良妊娠结局(包括早产、FGR及围生儿死亡)发生风险，且无明显证据表明阿司匹林对母儿有严重危害。徐婷婷等［9］关于低剂量阿司匹林对子痫前期高危人群预防效果的系统评价研究表明，低剂量阿司匹林可预防子痫前期高危人群中子痫前期的发生，并显著降低早产、FGR等并发症的发生风险，这与 Roberge等［10－12］研究结果一致。

综上所述，孕早期使用小剂量阿司匹林可预防子痫前期的发生，同时降低FGR、早产及新生儿窒息的发生，不增加产后出血风险，效果显著，具有良好的安全性，值得临床推广［13－15］。

［1］ 谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版.北京:人民卫生出版社，2013:64.

［2］ 林丽琼，李冬红.抗凝药物在早发型子痫前期中的应用［J］.广东医学，2013，34(8):1279.

［3］ 朱毓纯，杨慧霞.子痫前期预测和预防的研究进展［J］.中华围产医学杂志，2013，16(1):39.

［4］ 乐怡平，林建华，林其德.早发型子痫前期—子痫抗凝疗效多中心临床研究［J］.中国实用妇科与产科杂志，2012，28(8):612.

［5］ Lyall F.Priming and remodelling of human placental bed spiral arteries during pregnancy:a review［J］.Placenta，2005，33(SupplA):S31.

［6］ 林建华，梁阿娟，林其德，等.正常妊娠和妊娠期高血压疾病孕妇子宫动脉及其胎儿脐动脉血流动态变化规律的多中心研究［J］.中华妇产科杂志，2010，45(8):583.

［7］ Ghi T，Youssef A，Piva M，et al.The prognostic role of uterine atery Doppler studies in patients with late－onset preeclampsia［J］.Am J Obstet Gynec01，2009，201(1):36.

［8］ Henderson J T，Whitlock E P，Connor E，et al.Low － dose aspirin for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia:a systematic evidence review for the US.Preventive Services Task Force.Rockville(MD):Agency for Healthcare Research and Quality(US)［R］.2014，Report No.14－05207－EF－1，7.

［9］ 徐婷婷，邓春艳.低剂量阿司匹林对子痫前期高危人群预防效果的系统评价研究［J/CD］.中华妇幼临床医学杂志，2014，10(5):585.

［10］ Roberge S，Nicolaides K H，Demers S，et al.Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low－dose aspirin:a Meta － analysis［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2013，41(5):491.

［11］ 黄春荣.妊娠高血压疾病并胎盘早剥20例临床分析［J］.海南医学院学报，2010，(16):10.

［12］ 王晓岩，黄友敏，周永勤，等.妊娠高血压疾病患者MIF和HMGB1的含量变化［J］.中华全科医学，2011，9(6):870.

［13］ 许险峰，高素清，孙波，等.基因微阵列技术检测子痫前期相关胎盘组织基因表达变化的研究［J］.海南医学院学报，2010，11(16):1400.

［14］ 王立群，杨东红，李燕.高原地区妊娠期高血压疾病28例临床分析［J］.中华全科医学，2011，9(2):187.

［15］ 陈敏芝.尾加压素Ⅱ与C反应蛋白在妊娠期高血压疾病的作用［J］.中华全科医学，2011，9(6):892.