郑 智，张雪艳

(首都医科大学附属北京妇产医院药事部，北京，100026)

稽留流产的致病因素较为复杂，可能与精神压力、环境、遗传、母体自身等因素有关［1－2］。稽留流产患者由于性激素水平降低，胚胎组织往往不能自行排出，滞留宫腔在机化作用下，与宫壁粘连，给清宫术带来较大难度，甚至稽留流产的胚胎组织释放的凝血活酶进入母体，引起凝血功能障碍，引发弥散性血管内凝血，危及患者生命［3－4］。本研究对2014年2月—2015年2月本院稽留流产患者采用戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治疗，取得了较好的临床效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年2月—2015年2月本院60例稽留流产患者，根据随机数字法，将其分为对照组(米非司酮、米索前列醇治疗)和观察组(戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治疗)，每组30例。所有患者经B超检查均确诊为胚胎停育，且绒毛膜促性腺激素水平持续性降低，排出严重心肝肾功能障碍、妇科恶性肿瘤患者。对照组患者年龄22.3 ～37.8 岁，平均年龄(30.4 ±7.5)岁，其中初次妊娠20例，再次妊娠10例;观察组中患者年龄22.5 ～37.6 岁，平均年龄(30.5 ±7.3)岁，其中初次妊娠19例，再次妊娠11例。2组年龄、孕次比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予米非司酮配伍米索前列醇治疗，口服25 mg米非司酮(上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202)，每日2次，连续服用3 d，于第4天阴道后穹窿置入0.6 mg米索前列醇(Pharmacia Limited，批号 H20100186)，观察 2 h后，进行清宫术;观察组给予戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治疗，口服5 mg戊酸雌二醇(Delpharm Lille SAS，国药准字J20080036，每日3次)、25 mg米非司酮(每日2次)，连续服用3 d，于第4天阴道后穹窿置入0.6 mg米索前列醇，观察2 h后，进行清宫术。

1.3 观察指标

比较2组妊娠组织物排出率，宫颈扩张满意度，手术时间、出血量、术后出血时间以及急诊清宫及人工流产综合征发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，如符合正态分布且方差齐，两两比较采用t检验，如不符合正态分布，则应用秩和检验，计数资料率的比较，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与对照组相比，观察组妊娠组织物排出率、宫颈扩张满意度均明显增高(P＜0.05)，急诊清宫率、人工流产综合征发生率均显著降低(P＜0.05)，见表1。与对照组相比，观察组手术时间、出血量、术后出血时间均明显减少(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

稽留流产成为妇产科的常见病、多发病，由于胚胎组织在宫腔内稽留时间不同，其组织机化并与宫壁粘连，给临床清宫带来较大难度，常引起清宫不全、阴道持续出血或感染，或者担心清宫不全而出现过度清宫，损伤子宫内膜，导致术后月经不调，甚至不孕［5－6］。戊酸雌二醇作为天然雌二醇戊酸盐，通过独特酯化、微粒化作用，迅速溶解药物，使其更完全地吸收，常用于功血等妇科疾病的治疗中，取得了较为显著的临床效果，并且不良反应较少［7］。戊酸雌二醇能够使子宫内膜增生，松解机化的胚胎组织，增多子宫肌细胞内的肌凝蛋白、肌纤蛋白含量，提高子宫肌纤维的兴奋性，一定程度上补充了雌激素水平［8］。因此，戊酸雌二醇能够提高子宫对缩宫素、前列腺素的敏感性，促进蜕膜的剥离及排出，从而确保清宫术的安全性和有效性，并且术后出血量明显减少［9］;另外，戊酸雌二醇还可提高子宫内膜雌激素、孕激素受体表达水平，从而促进术后子宫内膜的修复［10］。

表12 组相关指标比较［n(%)］

表2 2组手术时间、出血量、术后出血时间比较

米非司酮能够与体内孕酮竞争性结合孕酮受体，影响孕激素的生物学效应，发挥抗孕酮的临床作用，并直接作用于妊娠子宫，使蜕膜发生退行性病变，使胚胎组织失去孕酮支持，从而变性坏死，继发性损伤绒毛组织，促使子宫壁剥离，刺激患者释放内源性前列腺素，从而收缩子宫，促进胚胎排出［11－12］。米索前列醇作为新型前列腺素E1衍生物，能够收缩子宫、增加对缩宫素的敏感性，促进胚胎组织从宫腔排出，还可释放多种活性蛋白酶，软化宫颈、促进宫颈扩张，减轻清宫术时的痛苦，从而降低人工流产综合征的发生率［13－14］。

本研究中，与对照组相比，观察组妊娠组织物排出率、宫颈扩张满意度均明显增高，手术时间、出血量、术后出血时间均明显减少，急诊清宫率、人工流产综合征发生率均显著降低(P＜0.05)，表明戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治疗稽留流产疗效优于米非司酮配伍米索前列醇，并且全部或绝大部分排出妊娠组织物，避免了临床过度清宫的发生，并且戊酸雌二醇能够促进子宫内膜增生，有效控制内膜厚度，松解机化粘连，软化胚胎组织，增加对缩宫素的敏感性。另外，联合米非司酮和米索前列醇分别能够促进内源性前列腺素的释放，减少术中、术后出血量，更好地扩张宫颈，确保清宫术的安全性，联合应用时具有协同作用［15］。因此，戊酸雌二醇联合米非司酮、米索前列醇治疗稽留流产降低了不良反应发生率，大幅减少了患者的痛苦，是一种安全、有效的治疗方法，值得临床广泛推广。

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