葛继勇 纪元 王芳芳 蒋建光 曹海涛

血清内脂素水平与颈动脉粥样硬化的关系

葛继勇 纪元 王芳芳 蒋建光 曹海涛

目的 探讨血清内脂素水平与颈动脉粥样硬化的关系。方法 根据颈动脉超声结果将受试者分为无斑块组（638例）和斑块组（205例），均检测血压、身高、体重、腰围、臀围、体质指数；采用酶联免疫吸附法检测血清内脂素水平；放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α。结果 ①斑块组血清内脂素水平及肿瘤坏死因子-α均高于无斑块组（P＜0.01）。②Logistic回归分析显示，年龄、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇、血清内脂素及肿瘤坏死因子-α均与颈动脉斑块独立相关（P＜0.05）。③受试者工作特征曲线（ROC曲线）显示，血清内脂素对颈动脉斑块形成的诊断准确性为0.838（P＜0.01）。结论 血清内脂素水平升高与颈动脉粥样硬化密切相关，并可作为颈动脉斑块形成的可靠评价指标。

内脂素； 颈动脉粥样硬化； 诊断价值

内脂素是Fukuhara等[1]在2005年发现的一种新的脂肪细胞源性多肽类激素，它参与体内糖脂代谢、炎症反应、胰岛素抵抗等过程，在肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等代谢相关疾病中发挥重要作用。本研究旨在探讨内脂素与颈动脉粥样硬化的关系，并通过绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析血清内脂素对颈动脉斑块形成的诊断价值，为临床实践提供一定的参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 研究对象均来自本院体检中心，年龄45～65岁，均为汉族。根据颈动脉超声检查是否存在斑块，将受试者分为无斑块组（638例）和斑块组（205例）。所有研究对象体检前24 h未服影响心血管活性的药物，测定前1 h未吸烟、饮酒或喝咖啡。排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、急慢性感染、结缔组织疾病、心肝肾功能不全及外周血管疾病。所有受试者均自愿参加并签署了知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集 所有研究对象接受统一的心血管流行病学问卷调查及体检，包括年龄、既往史、身高、体重、腰围、臀围，并按体重（kg）/身高（m）2计算体质指数（BMI），腰臀比为腰围/臀围。采用汞柱式标准袖带血压计，受试者安静坐位休息至少10 min，测量右上臂血压，以korotkof第Ⅰ音和第V音作为收缩压和舒张压，由专人连续测量3次，每次间隔2 min，取3次读数的平均值。

1.2.2 标本采集 采集晨时空腹12 h以上肘静脉血（5 ml），离心取血清（离心速度 3000 r/min，时间15 min），储存于-80℃冰箱中待检。

1.2.3 实验室测定 采用全自动生化仪测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及空腹血糖。用放免法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。采用酶联免疫吸附（ELISA）法进行血清内脂素浓度测定，试剂盒由上海朗顿生物科技有限公司提供，实验过程按说明书进行。

1.2.4 颈动脉超声检查 采用PH ILIPS 5500多功能彩超诊断仪，探头频率为7.5～11.0 MHz。检查部位：左右颈总、颈内动脉，斑块定义为动脉壁局限性回声结构突出管腔，厚度≥1.3 mm。

1.3 统计学方法 所有资料采用SPSS 16.0软件包统计分析。连续数值变量以±s表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，颈动脉斑块形成的影响因素采用Logistic回归分析，同时对血清内脂素作图绘成ROC曲线，计算曲线下面积。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 斑块组年龄、收缩压、舒张压、体质指数、腰臀比、空腹血糖、甘油三酯、LDL-C、TNF-α、血清内脂素水平及高血压患病率均显著高于无斑块组，而总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、性别和吸烟史两组间比较未见统计学差异。见表1。

2.2 颈动脉斑块形成的影响因素 在总人群中，以颈动脉斑块发生率为因变量，以年龄、性别、体质指数、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、TNF-α及血清内脂素为自变量，行Logistic回归分析。结果显示，年龄、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇、TNF-α及血清内脂素均进入回归模型（表2），表明TNF-α及血清内脂素均为颈动脉斑块形成的独立影响因素。

表2 颈动脉斑块形成的Logistic回归分析

2.3 血清内脂素与颈动脉斑块形成的ROC曲线在总人群中绘制ROC曲线反映血清内脂素对颈动脉斑块形成的诊断价值。图1示，内脂素曲线下面积为0.838，P＜0.01，当血清内脂素取值为32.44 ng/ml时，敏感度为78.8%，特异度为82.6%。

3 讨论

脂肪组织可通过内分泌、自分泌及旁分泌等方式分泌多种炎性相关细胞因子[2]，包括瘦素、抵抗素、脂联素及内脂素等。目前，脂肪因子与心血管疾病的关系日益受到人们的重视[3-5]。

表1 两组人群一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组人群一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。与无斑块组相比，aP＜0.05

组别 例数 年龄（岁） 男性 吸烟史 高血压史 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg） 体质指数（kg/m2）无斑块组 638 44.8±5.0 239（37.5） 229（35.9） 262（41.1） 119.5±13.7 71.9±9.7 23.1±3.2斑块组 205 55.3±4.9a 87（42.4） 81（39.5） 114（55.6）a 142.1±18.9a 83.5±10.9a 25.1±3.5a内脂素（ng/ml）无斑块组 0.86±0.05 6.04±2.75 4.98±0.91 1.59±1.36 1.34±0.49 2.64±0.61 3.10±1.71 25.62±9.15斑块组 0.89±0.05a 6.85±3.94a 5.13±0.97 1.82±1.25a 1.22±0.26 2.92±0.75a 4.98±1.82a 39.83±10.22a组别 腰臀比 空腹血糖（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TNF-α（μg/L）

图1 血清内脂素与颈动脉斑块形成的ROC曲线

心血管疾病的本质是血管结构与功能的异常，是高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、增龄等多种危险因素对血管内皮综合作用的结果。通过颈动脉超声检测颈动脉斑块是研究动脉粥样硬化简单而可靠方法。本研究中，斑块组血清内脂素水平较无斑块组明显升高；Logistic回归分析亦显示，血清内脂素是颈动脉斑块形成的独立影响因素，提示内脂素可能参与了人体动脉结构和功能异常的形成过程。这与先前有关内脂素与心脑血管疾病关系的研究结果一致[6-8]。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病[9]，炎症反应在动脉粥样硬化斑块的发生、演变及破裂过程中起着至关重要的作用。各种研究表明，血液中某些炎症因子与心血管事件密切相关，如TNF-α、白介素 IL-6和 IL-8、纤溶酶原激活物抑制剂、抵抗素、脂联素等。血清内脂素主要来自于内脏白色脂肪中的巨噬细胞，而巨噬细胞是重要的炎症反应细胞。内脂素能够诱导TNF-α表达，是一种新的致炎性脂肪细胞因子[10,11]。内脂素的促炎作用使细胞基质金属蛋白酶-9及外周血单核细胞白介素 IL-8、IL-6和TNF-α表达增高，而基质金属蛋白酶是参与动脉粥样硬化斑块发生、发展和破裂过程的关键酶，可以降解细胞外基质促使粥样硬化斑块表面纤维帽变薄、破裂。本研究显示，血清内脂素与TNF-α均为颈动脉斑块形成的独立影响因素，提示内脂素可能通过介导血管炎性反应来影响血管内皮功能，从而导致颈动脉斑块形成。相关结果仍需进一步的机制研究证实。

另外，本研究通过绘制ROC曲线分析了血清内脂素对颈动脉斑块形成的诊断价值，结果显示，血清内脂素可作为颈动脉粥样硬化的可靠评估指标。当血清内脂素水平＞32.44 ng/ml时，即可能伴有颈动脉粥样硬化斑块形成，为临床诊断治疗提供了参考依据。

本研究为回顾性临床研究，样本量较少，所得结果仍需更大规模的临床及基础研究加以证实。

综上所述，血清内脂素水平升高与颈动脉粥样硬化密切相关，并可作为颈动脉斑块形成的可靠评价指标。但本研究为横断面研究，无法明确两者间的因果关系，仍有待进一步前瞻性研究及基础研究证实。

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［2］DeClercq V，Taylor C，Zahradka P.Adipose tissue：the link between obesity and cardiovasculardisease.Cardiovascular&Hematological Disorders Drug Targets，2008，8：228-237.

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［5］刘鹏，李娇，许慧，等.高脂血症患者血尿酸、瘦素、脂联素水平的变化.中国心血管病研究，2012，10：893-896.

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Relationship between serum visfatin level and carotid atherosclerosis

GE Ji-yong，JI Yuan，WANG Fang-fang，et al.Department of Cardiology，the Second People′s Hospital of Changzhou，Changzhou 213003，China

GE Ji-yong，E-mail：jiyong_ge@163.com

Objective To explore the relationship between serum visfatin level and carotid atherosclerosis.Methods Based on the results of carotid artery echocardiography，participants were divided into the group without carotid plaque（n=638）and group with carotid plaque（n=205）.Blood pressure，body height，body weight，waist and hip circumference，body mass index（BMI）were measured.Serum visfatin concentration was assessed by enzyme immunoassay and TNF-α was measured using radioimmunity kits.Results ⑴The serum visfatin concentration and TNF-α were significantly increased in the group with carotid plaque compared to group without carotid plaque（P＜0.01）.⑵Logistic regression indicated that age，systolic blood pressure，low density lipoprotein cholesterol，TNF-α and visfatin were all independently associated with the prevalence of carotid atherosclerosis（P＜0.05）.⑶Receiver operating characteristic curve（ROC）revealed that the diagnostic accuracy of visfatin for carotid atherosclerosis was 0.838（P＜0.01）.Conclusion Visfatin was significantly associated with carotid atherosclerosis and it was valuable to evaluate the formation of carotid plaque.

Visfatin； Carotid atherosclerosis； Diagnostic value

常州市卫生局重大项目（项目编号：ZD201314）

作者单位：213003 江苏省常州市，常州市第二人民医院心血管内科

葛继勇，E-mail；jiyong_ge@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．09．017

R543.4

A

1672-5301（2015）09-0836-03

2015-05-18）