徐斯驰 唐其柱 马振国 魏文迎

血清尿酸水平与冠心病患者冠脉狭窄程度的关系

徐斯驰 唐其柱 马振国 魏文迎

作者单位：430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科

目的 探讨冠心病患者血清尿酸（UA）水平和冠脉狭窄程度的关系。方法 将2010年11月至2012年7月在我院心内科住院的166例患者纳入研究，其中经冠脉造影诊断为冠心病119例、非冠心病47例。纳入患者均行生化检测，同时彩超评价心功能。结果 与对照组相比，冠心病患者血清UA水平显著升高（P＜0.05）；与UA正常组相比，UA升高组患者冠状动脉病变支数增加（P＜0.05），冠脉狭窄计分CASS升高（P＜0.05），而心功能明显减低（P＜0.05）。血清 UA 水平与冠脉狭窄计分CASS呈正相关（r=0.334，P＜0.05），而与心功能呈负相关（r=-0.252，P＜0.05）。结论 冠心病患者血清UA水平与冠脉狭窄程度密切相关。

冠状动脉疾病； 尿酸； 心功能

尿酸（uric acid，UA）是体内嘌呤类物质代谢的最终产物，是反映患者代谢嘌呤类核苷酸的重要指标。最新研究表明，成人罹患冠心病（coronary heart disease，CHD）的风险和其青年时期血清UA水平密切相关[1]。但是，UA与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系尚无明确研究。本研究通过分析CHD患者体内UA水平和冠状动脉狭窄程度的关系，进一步研究UA水平在CHD患者血管病变进程中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 对2010年11月至2012年7月在武汉大学人民医院住院治疗的CHD患者进行分析。CHD诊断根据冠状动脉造影并由此确定冠状动脉狭窄程度，主要通过Judkins法[2]，对右侧股动脉或桡动脉穿刺插管，对主要血管即左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉进行多体位造影，如血管直径最狭窄处50%则为有意义。病变程度按美国CASS的冠状动脉病变血管诊断标准分级。0级，最严重的冠状动脉血管狭窄率＜50%；1级，最严重的冠状动脉血管狭窄率＜70%但＞50%；2级，最严重的冠状动脉血管狭窄率＞70%。同时给冠脉狭窄程度记分，分别记0、1、2分，将各支分数累加为总CASS评分。冠脉造影显示至少有一支以上冠脉狭窄50%的CHD患者，按病变是否累及三支主要血管，分为1、2或3支病变组，显著累及左主干则算做2支。排除严重的肝肾疾病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、严重的缺血性心肌病、肿瘤、结缔组织病、血液系统疾病、近期手术或创伤的患者。共入选166例，男性92例，女性74例。所有入选对象首先分为冠心病组和非冠心病组，之后冠心病组患者再按照血清UA（男性UA＞420μmol/L，女性UA＞357μmol/L）水平分为两组：UA正常组及UA升高组。再根据冠状动脉病变支数进行分组，对比不同分组患者的各项指标。

1.2 指标的检测 患者入院后次晨空腹采集肘静脉血 9 ml，保存送检，检测血清尿酸（UA）、尿素（Urea）、肌酐（Cr）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）生化指标。超声心动图的检查使用GE公司vivid7彩色多普勒显像仪，测量左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0分析。计量资料以±s表示，采用单因素方差分析或t检验；计数资料采用卡方检验比较；相关性分析采用Pearson检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 各组患者的年龄、性别无明显差异，提示各组之间的生化指标具有可比性。与UA正常组相比，冠心病患者的Cr水平、冠脉狭窄程度计分CASS、UA均明显增高（P均＜0.05）。见表1。

2.2 冠心病患者血清UA水平与冠脉病变支数及心功能的关系 UA升高组患者的Cr、冠状动脉病变支数和冠脉狭窄计分CASS高于UA正常组（P均＜0.05），心功能明显比 UA 正常组差（P＜0.05），见表2。

2.3 冠脉病变支数和血清UA水平 随着冠脉病变支数的增加，冠心病患者血清UA水平逐渐升高（P＜0.05），冠脉狭窄计分CASS水平显著增加（P＜0.05），而心功能逐渐降低（P＜0.05），见表 3。

2.4 血清UA水平与冠脉狭窄计分CASS及心功能Pearson相关性分析 血清UA水平和冠心病患者冠脉狭窄计分CASS呈正相关（P＜0.05），与心功能呈负相关（P＜0.05），见表 4。

表1 冠脉造影正常组和冠心病组患者的一般资料比较（±s）

表1 冠脉造影正常组和冠心病组患者的一般资料比较（±s）

注：ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；Urea：尿素；Cr：肌酐；UA：尿酸；LVEF：左室射血分数。与冠脉造影正常组相比，aP＜0.05

组别 例数 男/女 年龄（岁）ALT（U/L）AST（U/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）Urea（mmol/L）Cr（mmol/L）CASS评分UA（μmol/L） LVEF冠脉造影正常组 47 19/28 56.0±5.0 23.0±10.6 23.0±12.9 1.01±0.30 2.43±0.21 5.4±1.8 62.0±15.3 0.0±0.0 250.0±32.9 55.0±4.3冠心病组 119 73/46 60.0±9.2 25.0±16.9 26.0±9.6 0.99±0.15 2.89±0.70 5.6±1.9 77.0±15.0a 2.2±1.7a 319.0±61.9a 55.0±7.3

表2 UA正常组和UA升高组的一般资料比较（±s）

表2 UA正常组和UA升高组的一般资料比较（±s）

注：ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；Urea：尿素；Cr：肌酐；LVEF：左室射血分数。与UA正常组相比，aP＜0.05

组别 例数 男/女 年龄（岁）ALT（U/L）AST（U/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）Urea（mmol/L）Cr（mmol/L）冠脉病变支数冠脉CASS评分 LVEF UA 正常组 94 54/40 60±8 24±14 27±10 0.9±0.1 2.9±0.7 5.6±2.0 75±14 2.0±0.8 1.7±1.5 58.0±8.0 UA 升高组 25 19/6 62±15 28±25 25±10 1.1±0.5 2.6±1.1 6.5±2.0a 96±21a 2.4±0.5a 4.4±1.6a 49.0±8.5a

表3 冠脉造影正常组和冠脉狭窄不同支数组患者的一般资料比较（±s）

表3 冠脉造影正常组和冠脉狭窄不同支数组患者的一般资料比较（±s）

注：ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；Urea：尿素；Cr：肌酐；UA：尿酸；LVEF：左室射血分数。与冠脉造影正常组相比，aP＜0.05；与1支冠脉狭窄患者相比，bP＜0.05

CASS评分冠脉造影正常组 47 19/28 56.0±5.0 23.0±10.6 23.0±12.9 1.01±0.30 2.43±0.21 5.4±1.8 62.0±15.3 55.0±4.3 250.0±32.9 0.0±0.0组别 例数 男/女 年龄（岁）ALT（U/L）AST（U/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）Urea（mmol/L） （mmol/L） LVEF UA（μmol/L）Cr 1支冠脉狭窄2支及2支以上病变5431/2356.0±5.724.0±9.024.0±12.50.90±0.232.75±0.545.1±1.077.0±18.157.0±3.5309.0±35.8a1.0±1.0a6542/2361.0±7.425.0±21.027.0±15.01.01±0.403.05±1.205.7±2.180.0±17.1a55.0±7.0ab345.0±71.9ab2.8±2.0ab

表4 血清UA水平与冠脉狭窄计分CASS及心功能的相关性

3 讨论

本研究发现冠心病患者血清尿酸水平显著升高，在冠心病患者中尿酸升高组冠脉病变支数增加，冠脉狭窄计分CASS显著升高，随着冠脉病变支数的增加，血尿酸水平显著增加，心功能显著降低。尿酸与冠脉狭窄积分CASS呈正相关，与心功能呈负相关。

冠心病的主要危险因素如高血压、高血脂、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、吸烟、体力活动及遗传因素已广为人知[3，4]，针对上述因素进行积极干预，并取得了显著成效。随着临床和基础研究的深入及流行病学资料的完善，目前一大批非传统因素如高尿酸血症和心血管的关系正引起人们的重视[5]。

尿酸是机体重要的代谢产物，体内核酸和其他嘌呤类化合物及外源性的嘌呤转变成尿酸需要经过细胞代谢和一系列酶的作用。尿酸水平主要受食物来源、自身代谢、肾功能等影响。已有大量研究表明，高尿酸血症是心血管疾病的一种独立危险因素[6]，或与其他因素相互作用[7,8]共同介导冠状动脉粥样硬化及心肌重构的进程。Lazzeri等[9]研究发现，血尿酸水平越高，心梗标志酶cTnI和NT-BNP越高，表明尿酸水平和冠心病患者心梗严重程度密切相关。Acet等[10]研究显示，血尿酸水平同PLR（血小板/淋巴细胞）一样，同为炎症反应标记物，可作为梗死后冠脉再通的标志物并可以预测STEMI患者的风险。更为重要的是，国外亦有研究[11]显示，尿酸水平与冠状动脉病变支数和冠脉狭窄评分密切相关，可作为冠心病患者预后的评估指标。本组研究亦发现血尿酸水平与冠脉病变支数呈正相关。

研究表明，血尿酸主要通过氧化应激和NO等途径介导冠脉狭窄的形成。Kang等[12]的研究发现，处于尿酸环境中的血管内皮细胞、脂肪细胞和肝细胞，最先出现的就是氧化应激反应。而氧化应激与炎症反应、胰岛素抵抗和脂肪细胞的聚集等病理生理过程有关。处于不同状态下的尿酸有着不同的作用，而只有处于亲水环境中尿酸才能起到抗氧化作用，提示我们血液尿酸升高可能会引起尿酸分子构型发生转变，从而导致氧化应激作用。另外也有动物实验[13]表明，尿酸可以通过氧化应激介导高血压的发生，而这种高血压则可以通过抗氧化剂得以控制。此外，高尿酸可显著增加过氧化物的形成，从而损伤内皮细胞。NO是介导血管扩张的主要生物因子。最新研究[14]结果显示，冠心病患者体内NO生物利用度降低所导致的内皮细胞损伤是冠心病病程进展的首要阶段。而尿酸正好可以通过多种途径减少NO的生物利用度，并且尿酸可以增加精氨酸酶的活性，抑制内皮细胞NO合成酶的磷酸化，从而减少NO的生成。

综上所述，UA与CHD患者冠脉病变程度密切相关，UA可以作为衡量CHD患者冠脉病变及心功能的重要指标之一。在给予CHD患者基础治疗的同时，还应密切监测患者血清UA水平，同时适当给予降尿酸治疗以延缓和减慢血管病变的进程。

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NT-proBNP十年有效助力心衰诊疗（一）

近日“生物标志物与心衰诊疗高峰论坛”在京召开。中国医学科学院阜外医院心力衰竭中心主任张健教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科主任王继光教授、复旦大学附属中山医院检验科主任潘柏申教授等多位专家就当前中国心衰患者临床诊疗现状，生物标志物尤其是N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）如何有效指导临床实践进行深入探讨。ElecsysRNT-proBNP检测在中国上市十年间，以其高精密度和灵敏度为临床带来了全自动化、高准确性的检测结果，指导心衰诊疗，助力中国心血管疾病防治。

The relationship between serum uric acid and the degree of coronary stenosis in patients with coronary artery disease

XÜ Si-chi，TANG Qi-zhu，MA Zhen-guo，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

TANG Qi-zhu，E-mail：qztang@whu.edu.cn

Objective To investigate the relationship between uric acid and the degree of coronary stenosis in patients with coronary heart disease（CHD）.Methods 166 patients were included of which 119 have been diagnosed as CHD.At the same time of admission，biochemical parameters and cardiac function were detected.Results The level of UA in patients with CHD increased（P＜0.05）.The elevated-UA group had more affected branches of coronary artery（P＜0.05），increased CASS score of coronary stenosis（P＜0.05），and decreased heart function（P＜0.05）.The level of serum UA has a positive correlation with the CASS score of coronary stenosis in CHD patients（r=0.334，P＜0.05），but a negative correlation with the heart function （r=-0.252，P＜0.05）.Conclusion The level of UA in CHD patients is closely related to the stenosis of coronary artery.

Coronary heart disease； Uric acid； Heart function

唐其柱，E-mail：qztang@whu.edu.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．09．007

R541.4

A

1672-5301（2015）09-0795-04

2015-04-17）