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肺癌是目前全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤。常规的放化疗和手术都难以取得较好的疗效，以致于其5年生存率只有15%-20%。目前认为肺癌发生发展的主要原因之一是由于基因表达异常导致细胞内信号通路紊乱。因此，通过靶向信号通路中的成员来调控异常的信号通路是突破肺癌治疗瓶颈的一种有效的治疗方法。其中，信号通路的特异性拮抗剂已被认为是靶向信号通路异常的极具前景的方法。

Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路，是控制个体生长发育的重要通路之一，参与胚胎发育的全部过程，包括胚胎发生时早期体轴形成、细胞分化及各种器官发育[1]。Wnt配体与Frizzled受体结合后引发糖原合成激酶-3β（GSK-3β）从APC/Axin/GSK-3 β复合体移位及后续的一系列反应。当没有接受Wnt信号时，细胞间粘附衔接蛋白或共转录因子（β-catenin）被APC/Axin/GSK-3β复合物靶向性降解。当存在Wnt信号时，Wnt配体与细胞膜上的Fz受体家族及低密度脂蛋白相关蛋白家族的LRP5/6相结合，激活胞内的散乱蛋白（Dishevelled, Dvl），从而引发GSK-3β从APC/Axin/GSK-3β复合体移位，进一步抑制APC/Axin/GSK-3β复合物降解细胞质中游离的β-catenin，导致β-catenin稳定存在且逐渐累积，进入细胞核后与LEF/TCF等转录因子结合，最终激活Wnt基因[2]。目前研究表明，Wnt/β-catenin信号传导通路异常与肺癌的发生、预后、治疗抵抗相关，其中拮抗因子失活是造成肺癌中Wnt/β-catenin异常激活的重要原因[3]。

WIF-1是Wnt/β-catenin信号通路重要的拮抗剂之一，其编码蛋白WIF-1通过在细胞外隙与WNT配体结合，抑制Wnt/β-catenin信号通路[4]。在肺癌中，Wissmann等[5]发现WIF-1基因在非小细胞肺癌中因甲基化发生下调的机率为75.8%，其中腺癌占36.4%（4/11），鳞癌占95.5%（21/22）。……