魏慧君 房念珍 郭丽丽 吴志浩 周清华

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，流行病学数据显示2012年全球肺癌死亡病例约为100万人。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌的主要类型，约占原发性肺癌的80%，其中大约20%的NSCLC适合手术治疗，剩余80%只能接受传统的放化疗[1]。近10年来，NSCLC总的5年存活率仅有15.8%[1]，其复发转移是治疗失败和患者死亡的主要原因。因此，早期诊断这种疾病是使患者可以长期生存的关键所在。

现有一系列基于分子生物学的方法检测到在肺癌的发生发展过程中，一些肿瘤相关基因发生了异常改变并可以在肿瘤发展的早期阶段检测到，其中相关基因启动子区域的异常甲基化被检测到出现在包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤中，并且早于癌症恶性表型出现，可以视为一种早期诊断标志。基因甲基化水平的异常改变已证实是影响基因活性的重要机制之一，可发生在许多肿瘤的早期发生阶段[2]。在针对NSCLC患者的研究中，收集相关组织、血液、痰液等进行检测，普遍发现相关抑癌基因（如RASSF1A、MGMT、APC、E-cadherin、P16等）启动子区域的甲基化发生异常，表明了相关抑癌基因启动子的异常甲基化有可能作为肺癌早期诊断的标志。

近年来，已有多篇研究就抑癌基因甲基化与NSCLC发生的关系之间做了深入探讨，但是有关抑癌基因甲基化率的统计数据波动范围较大，可能是由样本大小、统计方法的差异等原因造成的，为得出相对准确的统计数据，本研究以抑癌基因RAS相……