MiR-373-3p促进肺腺癌细胞的侵袭转移
2015-09-09吴爱兵李金媚吴昆鹏莫艳丽罗怡平叶海茵沈湘李姝君梁亚海刘美莲杨志雄
吴爱兵 李金媚 吴昆鹏 莫艳丽 罗怡平 叶海茵 沈湘 李姝君 梁亚海 刘美莲 杨志雄
肺癌位居全球男性和女性癌症病死率的首位,且呈逐年上升的趋势[1]。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌是主要的发病类型,约占85%[2]。在非小细胞肺癌中,以肺腺癌的发病率最高。肺癌早期往往无明显症状,56%的肺癌患者在确诊时即伴有远处转移,仅15%的患者在病灶局限时被发现[2],因此肺癌细胞侵袭与转移的研究成为临床亟待解决的问题。近年来越来越多的研究发现肺癌侵袭转移的发生与microRNA有密切关系。
MicroRNA是生物体内一类长度约为20个-23个核苷酸的非编码小RNA,是由具有发夹结构的约70个-90个碱基大小的单链RNA前体(pre-miRNA)经过Dicer酶加工后生成的成熟体microRNA-3p和microRNA-5p,通过靶向结合mRNA的3’端非编码区(3’untranslated regions, 3’UTR),影响目的基因的蛋白表达水平,从而影响细胞的增殖、分化、凋亡与侵袭转移等生物学行为[3]。MicroRNA已被证实在多种肿瘤的转移形成中发挥重要作用,包括乳腺癌、肝癌、前列腺癌和结肠癌等[4]。
MiR-373是miRNAs-371-372-373家族的成员之一,miR-371/miR-372/miR-373的前体都是相同的,均由染色质19q13.42转录而来[5]。MiR-373的前体(pre-miR-373)在细胞质中经过Dicer酶加工后生成成熟体miR-373-3p(即miR-373)和miR-373-5p(即miR-373*),然而miR-373*在自然界中极少存在。MiR-373在不同的肿瘤中的作用不尽相同,具有组织特异性,扮演着癌基因和抑癌基因的角色,影响着肿瘤细胞的侵袭转移、增殖与周期等生物学行为。研究表明miR-373在乳腺癌[6]、人纤维肉瘤[7]及胰腺癌[8]中对肿瘤细胞的侵袭转移能力有重要调控作用。……
