谢勉 何朝生 魏慎海

转化生长因子β（transforming growth factor β, TGF-β）是一类具有多种生物学功能的多肽类生长因子超家族，目前已发现5种TGF-β亚型，在哺乳类动物中有TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三种亚型，其中，TGF-β1是人体中发现最多的一种亚型。TGF-β对肺癌具有双重作用。肺癌早期TGF-β信号通路中各个成分改变都将影响TGF-β对肺癌的抑制作用，促进肺癌的发生。在肺癌晚期，由于TGF-β具备的其他功能，如刺激肿瘤血管生长，降低细胞间的粘附以及合成细胞外基质等，为肺癌的生长、转移提供微环境，使肺癌更具侵袭性。

Smads蛋白可分为三类：第一类是受体活化Smads（receptor-activited Smads, R-Smads），包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5和Smad8；第二类是共有Smad（Co-Smad），即Smad4，他是TGF-β超家族信号转导途径中必不可少的调控转录的关键因子。第三类被称为抑制性Smad（inhibitory Smads, I-Smads），包括Smad6和Smad7。Smads蛋白作为受体后下游信号传递分子，其失活或突变同样可导致TGF-β对肺癌生长抑制作用的丧失。

我们前期实验研究（Western blot）发现8株肺癌细胞株的TGF-β1、Smad2蛋白表达较正常支气管上皮细胞增高，Smad4蛋白表达较正常支气管上皮细胞下降，而其他Smads蛋白表达无明显差异（结果未发表）。本研究拟采用免疫组化方法观察非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中TGF-β1、Smad2、Smad4蛋白的表达，以揭示TGF-β1/Smad信号传导通路在肺癌中的变化，探讨TGF-β1/Smad在肺癌发生发展中的相关机制。

1 材料与方法

1.1 临床资料 连续选取我院胸外科2003年1月-2003年12月85例行根治性肺叶切除加纵隔淋巴结清扫的初诊肺癌患者；排除存在第二肿瘤患者。其中男性61例，女性24例；年龄34岁-77岁，中位年龄60岁。47例腺癌，28例鳞癌，10例腺鳞癌；I期25例，II期22例，IIIa期38例，淋巴结转移53例，无淋巴结转移32例；……