张卉 杨新杰 秦娜 李曦 杨惠夷 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张新勇 王敬慧 周立娟 张树才

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是一种受体型酪氨酸激酶，在许多肿瘤中过表达和（或）发生突变，通过信号转导控制肿瘤生长，并与新生血管生成、肿瘤的侵袭和转移关系密切[1]。KRAS基因的突变直接启动了EGF通路下游的KRAS途径，并间接启动了EGF信号通路中的PI3K途径，使得非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）进展更迅速，并且使针对EGFR上游通路的药物失效[2]。目前多项研究[3-5]结果表明存在EGFR突变的NSCLC患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）具有较好的临床疗效和安全性，而KRAS基因突变也与肺癌治疗的耐药相关。因此，通过对EGFR和KRAS突变状态的检测，可以筛选出应用EGFR-TKI类药物治疗能够获得更多收益的患者。本研究通过检测分析肺腺癌患者肿瘤组织标本EGFR和KRAS基因的突变状况，以及其与临床特征之间的关系，为临床指导患者进行有针对性的治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料 收集首都医科大学附属北京胸科医院2006年1月7日-2014年3月21日收治的初治肺腺癌患者395例，所有患者均经细胞学或组织学证实并有可供检测的肿瘤组织标本。其中男性211例，女性184例。年龄20岁-82岁；吸烟（吸烟指数＞20包/年）123例，轻度吸烟（0＜吸烟指数＜20包/年）57例，不吸烟（吸烟指数为0）215例；按2002年美国癌症研究联合会（American Joint Committee on Cancer,AJCC）癌症分期手册（第6版）NSCLC分期标准，I期52例，II期16例，III期64例，IV期263例（表1）。

1.2 主要仪器与试剂 DNA提取试剂盒（美国Promega公司）；引物、探针合成（广州英韦创津生物科技有限公司）；蛋白酶K（德国Merck公司）；链霉亲和素-藻红蛋白、Taq酶和dNTP（美国Invitrogen公司）；……