杨晓琨，高梦丽，刘亚萌，李彩丽，曹洁，冯靖

间歇低氧对大鼠肺组织RhoA/ROCK通路及肺血管新生肌化的影响

杨晓琨，高梦丽，刘亚萌，李彩丽，曹洁△，冯靖△

目的探讨间歇低氧（IH）对大鼠肺组织RhoA/ROCK通路及肺血管新生肌化的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组和IH组各20只，对照组：间歇正常氧暴露（21%O2）；IH组：IH暴露（5%～21%O2），持续4周。暴露结束后，2组均采用Real-time PCR和Western blot检测肺组织RhoA、ROCK mRNA和蛋白表达情况，免疫组化法测定肺组织和肺动脉的增殖细胞核抗原（PCNA）及α-平滑肌肌动蛋白（SM-α-actin）的表达情况。结果IH组肺组织RhoA mRNA（0.463±0.067 vs 0.182±0.040）、ROCK mRNA（0.384±0.062 vs 0.192±0.052）、RhoA蛋白（0.827±0.065 vs 0.424±0.075）及ROCK蛋白（0.488±0.088 vs 0.336±0.102）表达水平均高于对照组（均P＜0.05）；IH组肺组织PCNA［（54.67±1.80）%vs（9.14±0.91）%］、肺动脉PCNA［（49.40±1.21）%vs（8.38±1.13）%］、肺组织SM-α-actin［（42.66±1.63）%vs（35.44±1.41）%］与肺动脉SM-α-actin［（62.62±2.53）%vs（45.54±2.58）%］表达水平均明显高于对照组（均P＜0.05）。结论RhoA/ROCK传导通路在IH所致肺动脉高压发病机制中可能起着重要作用；IH可通过促进肺动脉的新生肌化进一步促进肺动脉压力升高。

缺氧；高血压，肺性；增殖细胞核抗原；肌动蛋白类；间歇低氧；肺动脉高压；RhoA/ROCK

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸疾病，特征为反复发生上气道塌陷而导致慢性间歇低氧（IH）［1］。而肺动脉高压（PH）是一类以肺动脉压力增高，伴有或不伴有肺小动脉病变的恶性肺血管疾病。有研究发现OSA是PH产生的独立危险因素之一［2］。RhoA/ROCK信号通路是近年的研究热点，在低氧性肺血管收缩与重构中发挥重要作用。近期有文献报道，在PH中新生肌化是肺动脉压力增加的最主要来源［3］。但目前对IH影响PH中肺组织RhoA/ROCK通路表达及肺血管新生肌化的系统性研究较少，本研究通过建立IH的大鼠模型以模拟OSA，研究大鼠肺组织RhoA/ROCK通路相关基因和蛋白的表达及肺血管新生肌化情况，探讨其在PH发病过程中的作用。……