高登平

654600云南省巧家县疾病预防控制中心

再次服用利福平致血小板减少1例分析

高登平

654600云南省巧家县疾病预防控制中心

本文回顾性分析1例再次服用利福平致血小板减少的病例，总结临床应用经验。抗结核药物治疗过程中可能出现药物性血小板减少，应密切观察，对出现血小板减少患者，及时停用利福平，积极给予激素、丙种球蛋白和补充血小板治疗。

再次；利福平；血小板减少

本病例第1次使用利福平无不良反应，两次间隔3年余服用出现血小板减少，提示在开始抗结核治疗的1个月以内更应该严密观察，对不良反应必须予以重视，做到早发现、早处理。

病历资料

患者，男，46岁，农民。因“服用抗结核药后四肢皮肤紫癜、鼻腔出血3 d”入院。患者于2009年1月10日因胸痛、咳嗽、咳痰1个月，1月30日痰中带血，就诊于县人民医院，Ⅹ线胸片示肺结核，转到我科，诊断为初治涂阳肺结核。以2H3R3Z3E3/H3R3免费组合药抗结核治疗6个月，临床治愈停药。2012 年12月6日受凉后出现咳嗽、咳痰、夜间盗汗，咳黄色黏液痰20 d就诊。查体：体温37.8℃，发育正常，营养中等，神志清，精神欠佳，淋巴结无肿大，咽部充血，两肺呼吸音粗，两上肺闻及湿性啰音，心率90次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，腹软，无压痛及反跳痛。辅助检查：外院胸部CT(2013年1月5日)双上肺见散在斑片、斑点样影，边缘模糊，密度不均。血常规：WBC 4.6× 109/L，RBC 4.6×1012/L，HGB 146 g/L，PLT 260×109/L，ESR 45mm/h，凝血系列FIB 4.30 g/L。肝功：AST 14.1 U/L， ALT 16.2 U/L，ALP 144.00 U/L，GGT 34.3 U/L，ALB 39.2 g/L，GLO 30.5 g/L，肾功能正常，尿常规无异常。查痰涂片抗酸杆菌3次(++)，诊断为复治涂阳肺结核，按国家标准化疗方案执行：2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3[1]，给予板式抗结核组合药口服。服药3次后，第6天开始，鼻腔少许出血，四肢皮肤瘀斑。1月12日复查PLT 80×109/L，给予抗过敏及白介素Ⅱ治疗，1月14日复查，PLT 95× 109/L。1月16日要求出院自行治疗，继续服用除利福平以外的其他3种抗结核药加左氧氟沙星，后复查血常规均正常，1个月、2个月、3个月随访，血小板正常，按复治涂阳肺结核治疗方案9个月临床治愈。

讨论

药物不良反应是在正常人服用剂量下发生的，对人体有害的，与用药目的无关的一种反应，抗结核药物主要有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等，治疗要遵循早期、联合、适量、规律、全程的原则，主要作用在于缩短结核病传染期、降低死亡率、感染率和患病率。抗结核药物用药时间长，用药人群分布较广，在抗结核药物发生作用时，会出现一定程度的药物不良反应。

利福平属利福霉素类，是半合成的广谱抗生素，对结核分枝杆菌和部分分枝杆菌有效，在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用，对细胞内或细胞外代谢旺盛和偶尔繁殖的菌群均有杀灭作用，与异烟肼、吡嗪酰胺合作有协同作用，且延缓耐药性的产生。利福平的灭菌特性：利福平能够和结核菌的菌体的核糖核酸聚合酶结合，对脱氧核糖核酸及蛋白质的合成产生一定的干扰，从而产生灭菌的作用。而且对耐药的各种结核菌的变异菌株都有抑灭菌活力。与其他抗结核药物联合用于结核病的初、复治疗，包括结核性脑膜炎等。其抗菌原理是抑制敏感细菌依赖DNA的RNA多聚酶的活性。它是一种半抗原，能结合蛋白质附在细胞膜上，刺激机体产生抗体，口服吸收率90%，半衰期3～8 h，有效血浓度6～12 h或24 h，广泛分布于组织和体液中，主要经胆汁和尿液排出。利福平可引起多种过敏反应[2]，如药物疹、皮疹、剥脱性皮炎和休克等，主要不良反应以血液系统和泌尿系统损害为主，还有肝毒性、过敏反应、类流感样综合征、胃肠道反应、类郝氏反应、偶致胎儿畸形。泌尿系统损害以急性肾功能衰竭为主，血液系统以溶血性贫血和血小板减少性紫癜为主。利福平致死的原因大都是肝损害所致肝衰竭以及过敏性休克。目前认为，服用利福平引起的血小板减少，机理可能是利福平作为半抗原附在血小板表面，刺激机体，产生相应抗体，引起变态反应，导致血小板的破坏[3]。

综上所述，利福平的不良反应较多，且发生率较高，甚至可导致严重不良反应，因此，在选择利福平作为治疗药物时，督导医生、家庭督导员熟悉利福平不良反应知识的认识，及早发现过敏反应，特别是用药前血小板虽在正常范围，但比较偏低的患者，以及曾经利福平和间断使用利福平或中断治疗后再次使用者，用药后要及早复查血小板计数，尽量做到早发现、早预防、早治疗，避免严重不良反应的发生[4]。对于出现血小板减少的患者，及时停药是最关键、有效的处理方式，特别是停用利福平。对明确是由利福平药物引起血小板减少的患者，要在进行抗结核治疗时不再使用该药。

[1] 疾病预防控制局,医政司,中国疾病预防控制中心.中国结核病防治规划实施工作指南[M].北京:中国协和医科大学出版社, 2008:54-95.

[2] 中国疾病预防控制中心,中国防痨协会,中华医学会.抗结核药物使用手册[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:54-63.

[3]史琬明,张万平.利福平致血小板减少性紫癜1例[J].中国防痨杂志,2011,8(3):216-217.

[4]马立新,苏志敏.利福平致血小板减少1例[J].临床肺科杂志,2011,11(16):1805.

Analysis of again taking rifampicin induced thrombocytopenia in 1 case

Gao Dengping
Center for Disease Control and Prevention of Qiaojia County,Yunnan Province 654600

This paper retrospectively analyzes 1 case of again taking rifampicin induced thrombocytopenia,summarizes the experience of clinical application.The antituberculosis drugs may appear drug-induced thrombocytopenia during treatment.It should close observation.The patients with thrombocytopenia are given timely discontinuation of rifampin,actively given hormone, gamma globulin and platelet supplementation treatment.

Again;Rifampicin;Thrombocytopenia

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.31.58