崔 杨，莽 靖综述，徐忠信审校

Nodal 是转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)超家族成员，TGF-β/Nodal 信号已经被证实为维持人类胚胎干细胞多潜能的重要因素，在动物器官形成、胚胎发育、上皮组织增生、细胞外基质合成及组织稳态等方面都发挥着重要作用［1，2］。随着Nodal 受体克隆、受体功能研究进展以及Nodal 受体信号传递下游分子的发现，丰富了对Nodal 作用机制了解，使Nodal 成为骨形成、骨分化、先天性心脏病以及肿瘤导致程序化细胞死亡机制等方面的研究热点。同时，近年来Nodal 被发现并证实参与多条信号转导通路，如PI3K/Akt 信号通路、JAK/STAT 信号通路、Notch 信号通路、ActA/Smads 信号通路、MARK 类信号通路等，构成信号网络，研究发现这些信号通路参与了中枢神经系统缺血性损伤与修复，影响细胞代谢、增殖、分化及程序化死亡过程。本文对近年Nodal 信号网络参与脑缺血损伤研究进展综述如下。

1 经典的Nodal 信号转导途径

Nodal 蛋白是一种跨膜糖蛋白，由260 个氨基酸组成，包括胞外配体结合域N 末端、跨膜段、胞内C 末端［3］。其受体为细胞膜上丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶样型受体ActR，包括ActRI(又称ALKs)和ActRII，ActRI 有ALK4 和ALK7 两种，ActRII 同样发现有ActRIIA 和ActRIIB 两种［4］。Nodal 信号转导机制同TGF-β 超家族其它成员非常相似，不同的是I 型受体可直接与Nodal 配基结合，但亲和力很弱，而在II 型受体同时存在的条件下，对受体的亲和力大为增强［5］。

分泌至胞外的Nodal 以二聚体的形式与辅助受体EGFCFC 蛋白偶联，结合并激活ActRII，然后II 型受体磷酸化I型受体，组成异二聚体转导信号，进而激活胞质内Smads 蛋白。配体受体复合物磷酸化激活Smad2 和……