李 珊，陈恩德综述，周 燕审校

人类免疫缺陷病毒(HIV)相关认知功能障碍(HIV-associated neurocognitive disorders，HAND)在艾滋病(AIDS)患者中的发生率为30%～50%［1］。疾病的症状轻重不一，临床上可根据患者神经学和行为学功能表现以及结合神经心理测试结果［2］，将该病分为无症状性神经认知损害(ANI)、轻度神经认知紊乱(MND)和HIV 相关痴呆症(HAD)。其中HAD 是HAND 中最严重的后果，是引起AIDS 死亡的危险因素。HAND 患者可出现不同程度的认知、运动和行为异常，严重威胁患者的生命安全和生活质量。

NMDA 受 体(N-methyl-D-aspartate receptors，NMDA 受体)是哺乳动物神经系统中重要的离子通道型谷氨酸受体，它的异常改变被认为是HAND 的发病机制之一。目前认为，HIV 在中枢神经系统(CNS)内释放的病毒蛋白如Tat，Gp120，能够过度激活NMDA 受体从而损伤神经。此外，突触外NMDA 受体在神经兴奋毒性方面具有重要作用，它的异常激活涉及到老年性痴呆如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、亨廷顿病(Huntington disease)等疾病的发病过程［3］。因此NMDA 受体尤其是突触外NMDA 受体的引入，将为HAND 发病机制的研究以及疾病的治疗靶点提供一个新的思路。

1 HAND 的毒素来源

HIV 不易通过血脑屏障(BBB)，它首先与淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞上的趋化因子受体5(CCR5)和趋化因子受体4(CXCR4)结合，再伴随这些细胞进入CNS［4］。此外，游离HIV 颗粒也可通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)依赖性胞饮作用渗入脑微血管内皮细胞，进而上调细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达，增加游离HIV 颗粒和感染的单核巨噬细胞进入CNS。巨噬细胞跨过BBB 进入CNS 后，释放病毒颗粒并将其播散到邻近的小胶质细胞、星形胶质细胞［5］。然而HIV 并不感染神经细胞，原因可能是神经细胞膜表面不表达HIV 感染所必需的CD4 分子。……