高堂珂综述，薛卫国审校

APPswe/PS1dE9 双转基因小鼠是目前阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)病理学实验中常用的动物模型，该模型是Jankowsky 实验室以AD 病理学理论中Aβ 级联致病假说为基础［1］，培育出能够表达人类APP 和PS1 突变基因的转基因鼠动物模型［2］，该模型可在一定程度上模拟AD 的病理特征和渐进性的病程。近年来，许多使用APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的实验中发现，小鼠脑内Aβ 沉积量与其认知功能减退并不成正比，小鼠脑内Aβ 沉积量与其月龄变化关系也没有较为统一的结论。因此实验中往往需通过认知行为学数据及Aβ 水平干预措施对进行评价，再进行综合分析，这样产生的误差会影响实验结果。故本文将结合目前的研究文献对该双转基因鼠表型中的Aβ 病理与行为学是否存在可能的相关性及二者与小鼠月龄的变化关系进行综述。

1 不同月龄APP/PS1 小鼠在行为学实验中认知功能的变化

目前用于APP/PS1 小鼠认知能力的行为学实验方式主要为迷宫实验，迷宫实验中常用的检测装置有Morris 水迷宫、多臂水迷宫、T-型迷宫、十字迷宫实验等。实验中，APP/PS1 小鼠出现认知能力改变的月龄在不同迷宫实验装置中检测结果会有所不同。

1.1 APP/PS1 小鼠出现认知功能改变的月龄 在上述多种迷宫装置中，Morris 水迷宫是最常用的评价小鼠学习记忆水平的实验装置，主要的实验方法为:定位航行试验、空间探索试验分别对转基因小鼠的空间学习、空间记忆以及长时程记忆能力进行检测［3］，“逃避潜伏期”是应用最广泛的评价指标。……