PRAS40活性调节与功能的研究进展

2015-08-11朱燕婷史道华

基础医学与临床 2015年4期

关键词：胰岛素

朱燕婷，赵迪，史道华

(福建省妇幼保健院药剂科，福建福州 350000)

短篇综述

PRAS40活性调节与功能的研究进展

朱燕婷，赵迪，史道华*

(福建省妇幼保健院药剂科，福建福州 350000)

PRAS40是蛋白激酶B(PKB/ Akt)的作用底物，亦是mTORC1的特异性结合蛋白，有多个位点可发生磷酸化，其中Thr246磷酸化受Akt调控，而Ser183、Ser212及Ser221等磷酸化主要受mTORC1调控。磷酸化修饰的PRAS40可调节与Raptor及14- 3- 3等蛋白的结合，参与Akt、mTORC1活性的调控。PRAS40具有调控细胞增殖、参与神经损伤保护等作用，在胰岛素抵抗、神经退行性病变及肿瘤中扮演重要角色，有望成为药物作用的新靶点。

PRAS40；磷酸化修饰；胰岛素抵抗；神经退行性病变；癌症

PKB/ Akt是PI3K(phosphatidylinositol 3-kinase)信号通路的重要效应蛋白，在细胞增殖、分化、凋亡及葡萄糖代谢等基本生命过程中发挥关键的调节作用。PRAS40(proline-rich Akt substrate of 40 kDa)是近年发现的相对分子质量为40 ku的PKB/Akt新作用底物，其氨基末端含多个脯氨酸富集的结构域。PRAS40在不同状态的细胞中表达量和磷酸化活性不尽相同，而不同细胞中的PRAS40对PI3K信号的应答也不一，可作为肿瘤早期诊断的指标。PRAS40为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of Rapamycin complex 1, mTORC1)的特异性组成蛋白之一，不仅可与mTORC1另一特异性组成蛋白Raptor(regulatory associated protein of mTOR)相互作用，还可直接结合mTOR激酶域，从而调控mTORC1的活性[1]。近期研究还证实该蛋白中含富集亮氨酸的核输出信号(nuclear export signal, NES)，且其在细胞核内聚集可抑制胰岛素的活性[2]。PRAS40可在细胞质和细胞核间转移，其中，PRAS40-Thr246主要定位于细胞核内，与Akt的调控有关[3]。