石 瑶，郭 倩，周也涵，万 丹，叶秀峰

(重庆医科大学 基础医学院 病理学教研室 神经科学研究中心， 重庆 400016)



研究论文

白藜芦醇通过Sirtuins 1通路促进自噬减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

石 瑶，郭 倩，周也涵，万 丹，叶秀峰*

(重庆医科大学 基础医学院 病理学教研室 神经科学研究中心， 重庆 400016)

目的观察白藜芦醇(Res)在大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤中脑保护作用与自噬的关系。方法随机将大鼠分成假手术组(S组)、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、低和高剂量(15和40 mg/kg)Res处理组(R1和R2组)，其中将R2组另设2个亚组：R2+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和R2+Sirt1抑制剂Sirtinol 组。线栓法构建大鼠I/R模型。缺血2 h,再灌注24 h后，用尼氏染色观察皮质区的组织学形态；用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑组织的梗死体积；用real-time QPCR和Western blot检测脑组织中Sirt1和LC3的mRNA和蛋白表达。结果与S组相比，I/R组大鼠可见明显的脑梗死灶，显微镜下见病理损伤改变，自噬相关蛋白LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、Sirt1表达均有上升。Res预处理后，能明显减轻I/R大鼠皮质区的病理损伤，减少脑梗死体积(P<0.01)，显著增加I/R大鼠脑组织中LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ和Sirt1的表达(P<0.01)；而Sirt1抑制剂及3-MA能削弱Res的作用。结论Res减轻大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的脑保护作用可能与Res通过提高Sirt1的表达进而促进自噬来完成的。

脑缺血/再灌注损伤；白藜芦醇；自噬；沉默信息调控因子1

白藜芦醇(resveratrol，Res)是一种广泛存在于虎杖、葡萄和花生等植物性食物或药物中的非黄酮类多酚小分子物质，具有抗感染、抗氧化、神经保护和抗肿瘤等多种生物学活性[1]。本实验的前期研究结果表明[2]，Res预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有神经保护作用，与文献[3]报道相符，且进一步研究发现保护机制可能与其诱导自噬的发生有关。然而，Res是在脑缺血/再灌注损伤中如何诱导激活自噬机制尚待阐明。……