邓大炜，孔宪炳*，王 平，于庆三，王 强

(重庆医科大学 附属第一医院 1.肝胆外科; 2.胃肠外科, 重庆 400016)



研究论文

Gli2基因沉默逆转肝癌细胞系SMMC- 7721的上皮间质转化

邓大炜1，孔宪炳1*，王 平1，于庆三1，王 强2

(重庆医科大学 附属第一医院 1.肝胆外科; 2.胃肠外科, 重庆 400016)

目的探讨胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli2)对肝癌细胞系SMMC- 7721上皮间质转化(EMT)和侵袭能力的影响及机制。方法合成shRNA-Gli2、shRNA-NC病毒载体，实验设shRNA-Gli2组、shRNA-NC组和空白组，转染SMMC- 7721细胞。用Transwell小室和细胞黏附实验观察细胞侵袭及黏附能力；用qRT-PCR和Western blot检测细胞间Gli2、E-cadherin、N-cadherin及vimentin基因和蛋白的表达。结果在不同肝癌细胞系中，随着肝癌细胞系侵袭能力的增强，Gli2的表达逐渐增高,shRNA-Gli2组与对照组相比侵袭能力降低，同种黏附能力增加，异种黏附能力降低(P<0.05)。shRNA-Gli2组与对照组相比,E-cadherin表达明显增高而N-cadherin和vimentin表达明显降低(P<0.05)。结论沉默Gli2的表达能够促进肝癌细胞SMMC- 7721 EMT的反转，并降低其侵袭能力，机制可能与E-cadherin的上调和N-cadherin、vimentin的下调有关。

Gli2;上皮间质转化(EMT);SMMC- 7721;侵袭;黏附

在全球范围内，肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的死亡率占所有肿瘤的第3位[1],肝癌患者高死亡率的主要原因是肿瘤转移[2]。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤的侵袭和转移中发挥重要的作用[3]。EMT是指在特定的情况下肿瘤细胞失去彼此间的连接，获得间充质表型及运动能力增加现象。研究发现Sonic hedgehog (Shh)信号通路在各种类型肿瘤中异常激活[4],胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Glioma-associated oncogenehomologue 2,Gli2)作为该通路的最重要的终末效应分子，其活化后能促进肿瘤细胞的生长、增殖等来参与肿瘤的恶性进程[5- 6]。Gli2是否通过EMT影响肝癌侵袭转移的研究较少。本研究利用基因沉默技术沉默肝癌细胞系SMMC- 7721中Gli2基因，观察沉默Gli2基因对SMMC- 7721细胞EMT的影响，探讨Gli2是否通过EMT影响肝癌细胞的侵袭转移及其机制。……