魏 祺，程晓曙

(南昌大学 第二附属医院 心血管内科， 江西 南昌 330006)



短篇综述

NLRP3炎性小体研究进展

魏 祺，程晓曙*

(南昌大学 第二附属医院 心血管内科， 江西 南昌 330006)

炎性小体是一种多蛋白复合体，它能够识别多种病原微生物及应激相关内源性信号分子，在固有免疫中发挥重要作用。炎性小体可通过活化半胱氨酸天冬氨酸酶- 1(caspase- 1)诱导促炎因子IL- 1β和IL- 18的成熟、释放，引起炎性反应，参与多种疾病如家族性周期性自身炎性反应、缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化等的发生发展过程。

炎性小体；NLRP3；IL- 1β

炎性小体是大分子质量的多蛋白复合体，作为固有免疫的一部分，炎性小体通过模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)识别病原微生物及内源性危险信号，即病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)和危险相关分子模式(damage associated molecular pattern，DAMP)，招募并激活caspase- 1，剪切IL- 1β和IL- 18前体，产生相应的成熟细胞因子，参与机体对病原体的清除及适应性免疫应答的产生。目前发现能够形成炎性小体的PRR主要有NOD样受体(NOD-like receptor，NLR)及PYHIN蛋白家族受体，前者包括NLRP1、NLRP3、NLRP6、NLRP7、NLRP12、NLRC4以及NAIP[1]。其中NLRP3炎性小体能够识别多种类型的病原体及危险分子，是目前研究最多的炎性小体。

1 NLRP3炎性小体分子结构

NLRP3炎性小体由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing a CARD domain，ASC)以及pro-caspase- 1组成(图1)。NLRP3主要包含3部分，即C端的亮氨酸重复序列(leucine-rich-repeat domain，LRR)，其作用是识别微生物及内源性危险信号， 中段特征性的核苷酸寡聚

化结构域(nucleoside triphosphatase domain，NACTH)，介导NLR寡聚化并形成炎性小体的核心结构，以及N端的效应结构域，主要包括热蛋白结构域(pyrin domain,PYD)、胱天蛋白酶募集结构域(caspase recruitment domain,CARD)及杆状病毒凋亡抑制重复结构域(baculovirus inhibitor of apoptosis repeat domain,BIR)等，参与信号传导过程[2]。……