陈志雄

肝移植后糖尿病的病因探讨

陈志雄

目的 探讨肝移植后糖尿病的病因。方法 抽取接受肝移植手术治疗的临床患者56例，在患者术前和术后的3个月展开糖耐量试验，并对患者术前和术后的血糖、胰岛素、血脂以及肝功能等各项指标进行检测。结果 本组56例患者在术前为糖耐量正常者，术后3个月糖耐量试验正常者25例，糖耐量减低者22例，移植后确诊糖尿病者9例。糖耐量正常者移植前空腹血糖水平为（4.29±0.16）mmol/L，餐后2h血糖水平为（5.71±0.15）mmol/L；糖耐量减低者移植前空腹血糖水平为（4.78±0.21）mmol/L，餐后2h血糖水平为（6.36±0.21）mmol/L；糖尿病患者移植前空腹血糖水平为（6.03±0.09）mmol/L，餐后2h血糖水平为（6.51±0.19）mmol/L。3组患者血糖等指标的检测结果差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 肝移植术后会出现血糖水平异常情况，在术前进行空腹、餐后2h血糖以及胰岛素原与胰岛素比值的检测可为移植术后糖尿病的发生进行预测，在今后的临床工作中应对其给予足够的重视。

肝移植；糖尿病；发病原因；血糖；胰岛素

临床上移植术后糖尿病是肝移植手术后一种常见的并发症，会对患者术后的预后产生很大的影响。近几年的调查显示[1]，随着器官移植技术的日渐成熟，抗排异药物的不断发展，使得移植术后排异反应以及患者的存活率目前已经不是人们重点关注的一个焦点，反而是移植术后糖尿病的发生受到了人们的关注。本研究对肝移植后糖尿病的病因进行分析，对肝移植术患者术前和术后3个月进行了糖耐量试验以及对血糖等各项指标进行了检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年12月江西省人民医院收治的接受肝移植手术治疗的56例临床患者，男45例，女11例，年龄35～65岁，中位年龄49岁。本组56例患者中包括肝炎后肝硬化患者32例，酒精性肝硬化患者3例，原发性肝癌合并肝炎后肝硬化患者21例。本组患者术前均剔除了糖尿病、感染、糖皮质激素应用史患者。

1.2 方法 在手术当天均接受甲泼尼龙200mg/d，而后逐渐递减20～40mg，直到降至20mg/d时改用等剂量的泼尼松片口服，直到术后的2个月时减量至5～10mg/d，直到术后3个月停药。他克莫司于手术后第2天给予口服，剂量为8～20mg/d，以达到血药靶浓度为准:术后第1个月血药浓度维持在15ng/mL，2个月后减至5ng/mL，长期维持。

1.3 观察指标及检测方法 在患者接受移植手术前和手术后的3个月对患者展开身高、体质量、腰围、臀围进行测量。分别在术前1周和术后3个月口服75mg葡萄糖耐量试验，并展开胰岛素释放试验。同时在术前、术后3个月进行空腹血测定血糖、胰岛素、胰岛素原、血脂和肝功能等各项指标的检测，采取HOMA法对胰岛素抵抗指数进行计算。空腹血糖参考范围：3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖参考范围：3.9～7.8mmol/L

1.4 统计学方法 采取SPSS18.0统计学软件进行数据处理。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖耐量试验结果 本组56例患者在术前为糖耐量正常者，术后3个月糖耐量试验正常者25例（44.64%），糖耐量减低者22例（39.29%），移植后确诊糖尿病者9例（16.07%）。

2.2 各组患者各项指标检测结果比较 在移植手术前，各组患者空腹血糖、餐后2h血糖水平均在正常的范围内，术前糖耐量减低组及糖尿病组患者空腹血糖水平较糖耐量正常组显著升高（P＜0.05），糖尿病组患者空腹胰岛较正常明显降低（P＜0.05），而空腹前胰岛素以及空腹前胰岛素/空腹胰岛素水平较正常发生明显升高（P＜0.05）；移植术后糖尿病组患者空腹血糖水平、餐后2h血糖水平、空腹前胰岛素/空腹胰岛素水平均较正常组明显升高（P＜0.05），而空腹胰岛素水平则明显降低（P＜0.05）；移植术后糖耐量减低组空腹前胰岛素、空腹前胰岛素/空腹胰岛素水平与正常组发生明显改变（P＜0.05）。见表1。

表1 肝移植术前、后各项指标检测结果比较（x±s）

3 讨论

目前临床上对于移植术后糖尿病的发生率的报道存在较大的差异，文献报道结果在5%～47%，移植术后糖尿病的发生率是正常人群的数倍之多[2]。本研究对肝移植后糖尿病的病因进行分析探讨，为今后的临床诊治工作提供可靠的参考依据，对收治的肝移植术患者进行了术前和术后的糖耐量实验、血糖以及胰岛素水平检测，并对检测结果进行了对比分析，结果发现，本组56例患者在术前糖耐量正常者，术后3个月糖耐量试验正常者25例，糖耐量减低组22例，移植后确诊糖尿病者9例。3组患者血糖等指标的检测结果差异有统计学意义，表现为在移植手术前，各组患者空腹血糖、餐后2h血糖水平均在正常的范围内，通过对比发现，移植术前后糖耐量正常组、糖耐量减低组和糖尿病组受试者的空腹血糖、餐后2h血糖以及胰岛素等各项指标比较均存在明显差异，表现为糖尿病组血糖水平高于糖耐量正常组和糖耐量减低组。这一结果与相关文献报道结果一致[3-4]。由此证实，肝移植术后会出现血糖水平异常情况，在术前进行空腹、餐后2h血糖以及胰岛素原与胰岛素比值的检测可为移植术后糖尿病的发生进行预测，在今后的临床工作中应对其给予足够的重视。除此之外，曾有文献报道，肝移植术后糖尿病的发生与患者的年龄、体质量、腰围以及术后体重增加等诸多因素有关，表现为年龄大者术后糖尿病的发生率较高，体质量与腰围大者，术后体质量增加者糖尿病的发生率均发生明显升高。由此可以判断，患者年龄、体质量、腰围以及术后体质量的改变等均是肝移植术后糖尿病发病的危险因素和预测指标，在今后的临床工作中应对其给予足够的重视。

通过本研究我们体会到，移植术后患者并发糖尿病的主要原因是受到移植术后终生服用抗排异药物的影响。类固醇激素是目前诱发糖尿病的一个十分重要的因素，其能够通过两种机制使胰岛素抵抗增加，(1)糖代谢过程中存在多个环节直接对抗胰岛素，譬如说对外周组织对葡萄糖的摄取以及利用进行有效的一致，最终实现促进糖原分解、增加糖异生作用[5]。(2)这一途径是间接途径，其可以促进脂肪的合成，使体质量以及脂肪向心性分布增加，进而使腰臀比例增加，致使机体对胰岛素的对抗降低[6]。曾有动物实验结果显示[7-8]，他克莫斯能高浓度聚集在胰岛内分泌细胞当中，在基因转录水平上对胰岛素的合成以及分泌进行抑制，并且不会对以高血糖的分泌以及胰岛素受体产生影响。

综上所述，肝脏移植术后并发糖尿病的概率相对较高，对患者的预后会产生严重的影响。经过研究可证实，肝移植术后会出现血糖水平异常情况，肝移植术后患者的血糖以及胰岛素水平均会发生改变，并且术前糖耐量正常、减低以及糖尿病者术后检测结果也存在明显差异，由此可推断，在术前进行空腹、餐后2h血糖以及胰岛素原与胰岛素比值的检测可为移植术后糖尿病的发生进行预测，在今后的临床工作中应对其给予足够的重视，术前做好糖尿病发病预测工作，并积极采取有效手段进行预防，最终降低移植术后糖尿病的发生率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.27.006

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