林志宇，张 宣，徐燕梅，陈 卉，马 闻，付 榆，宿向东

（乐山市人民医院肿瘤科，四川614000）

盐酸羟考酮缓释片与即释吗啡片滴定中重度癌痛疗效观察

林志宇，张 宣，徐燕梅，陈 卉，马 闻，付 榆，宿向东

（乐山市人民医院肿瘤科，四川614000）

目的探讨盐酸羟考酮缓释片与即释吗啡片用于中、重度癌痛患者止痛滴定的疗效。方法回顾性分析2012年8月至2014年5月该科收治的112例中重度疼痛、未使用阿片类药物的癌症患者的临床资料，将其分为A组和B组，各56例。A组采用口服盐酸羟考酮缓释片配合即释吗啡片剂量滴定，B组采用即释吗啡片剂量滴定。对比分析两组患者用药1、12、24、48、72、96 h疼痛缓解率及生活质量变化。结果治疗1、12、24 h时，A组疼痛缓解率明显高于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组48、72、96 h时疼痛缓解率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后疼痛控制情况良好，且治疗后Karnofsky（KPS）评分均得到明显提高，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；但两组治疗后的KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论盐酸羟考酮缓释片用于未使用阿片类药物的中、重度癌痛患者滴定具有有效、简便、快速的优点，但在维持期控制疼痛及生活质量改善方面，与即释吗啡片疗效相似。

盐酸；羟可酮；吗啡；疼痛/治疗；镇痛；肿瘤/并发症；生活质量

癌症疼痛（简称癌痛）是癌症患者最常见的症状之一。晚期癌症患者的疼痛发生率为50%～75%，其中20%的患者为重度疼痛[1]。镇痛治疗的早期干预，可以改善患者的生活质量，延长生存期[2]。癌痛治疗越来越受到国家重视，2011年卫生部颁布了《癌症疼痛诊疗规范》（简称《规范》）。阿片类药物是中、重度疼痛治疗的首选药物。成功控制癌痛，滴定是关键。《规范》及美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均推荐首选即释吗啡进行滴定。本科在创建癌痛示范病房的过程中，发现即释吗啡进行滴定过程繁琐，增加了医务人员的工作量，给患者带来不方便。为寻找简便、有效的滴定方法，本科尝试对未使用阿片药物的癌痛患者采用盐酸羟考酮缓释片进行剂量滴定的研究，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月至2014年5月本科收治的恶性肿瘤伴癌痛患者112例，疼痛评估采用数字评分法（NRS）[3]，NRS≥4分，预计生存期超过3个月。112例患者分为A组和B组，各56例。A组中男36例，女20例；年龄45～80岁，中位年龄58岁；NRS评分5～10分，其中5～6分16例（28.57%），7～10分40例（71.43%）。B组中男34例，女22例；年龄42～78岁，中位年龄57岁；NRS评分4～10分，其中4～6分18例（32.14%），7～10分38例（67.86%）。两组患者年龄、性别、NRS评分等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者既往均未使用阿片类药物镇痛治疗，行滴定治疗期间未同时接受放化疗、放射性核素治疗等抗肿瘤治疗。癌痛类型主要为骨痛、内脏痛、软组织痛及神经痛等。入组患者均无缺氧性呼吸抑制、心功能障碍、脑功能障碍及重度肝肾功能不全，无药物滥用史。

1.2 方法

1.2.1 镇痛方法 （1）A组给予盐酸羟考酮缓释片[萌蒂（中国）制药有限公司，批号：177273]进行剂量滴定，起始剂量10 mg，1 h后评估：若疼痛评分大于或等于7分，给予15 mg口服即释吗啡（青海制药厂有限公司，批号：20122012）；若疼痛评分大于或等于4分而小于7分，给予10 mg口服即释吗啡（疼痛评分小于4分，不给予即释吗啡，2～4 h再次评估）；1 h后再次评估，若疼痛评分大于或等于7分，增加50%剂量的口服即释吗啡；若疼痛评分大于或等于4分，维持当前剂量的口服即释吗啡（疼痛评分小于或等于3分，2～4 h再评估）。如此持续，12 h后仍给予10 mg盐酸羟考酮缓释片；总结24 h阿片类药物总体用量，转化成等效盐酸羟考酮缓释片，即为第2天盐酸羟考酮缓释片全天用量。如疼痛控制理想，维持此剂量，如仍疼痛，则以盐酸羟考酮缓释片作为基础量，加用即释吗啡处理爆发痛，滴定同第1天。（2）B组按照2011年卫生部颁布《癌症疼痛诊疗规范》[4]中的即释吗啡片滴定，根据疼痛程度，拟定初始固定剂量即释吗啡片5～15mg，1h后评估，疼痛评分7～10分，剂量增加50%～100%，疼痛评分降至4～6分，剂量增加25%～50%，疼痛降至0～3分，不再给予；1 h后再次评估，如此持续。第2天的即释吗啡固定剂量以第1天即释吗啡总滴定量分6次，滴定剂量以第1天总量的10%～20%，依法逐天调整剂量。滴定完成后改为盐酸吗啡缓释片维持止痛治疗。

1.2.2 疗效评定 24 h滴定完成率（24 h疼痛缓解率）及不同时间点的疼痛缓解率具体评价方法为：采用NRS，完全缓解：NRS=0分；明显缓解：NRS＜4分；部分缓解：NRS＜7分；无效：与治疗前相比疼痛无明显减轻或增加。缓解率=（完全缓解例数+明显缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。生活质量评价采用Karnofsky评分法（KPS评分法）[5]，评分标准：严格观察和记录治疗前和治疗后2周患者的KPS评分变化，治疗后KPS评分大于20分为明显改善。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者不同时间点疼痛缓解情况比较 治疗1、12、24 h时，A组疼痛缓解率明显高于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组48、72、96 h时疼痛缓解率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者不同时间点疼痛缓解情况比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后KPS评分比较 两组患者治疗后疼痛控制情况良好，且治疗后KPS评分均得到明显提高，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；但两组治疗后的KPS评分比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后KPS评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后KPS评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

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3 讨 论

疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情绪体验，疼痛是患者的主观感受，癌痛被视为肿瘤患者第5大生命体征，并且作为一种独立的疾病威胁患者的生命[6]，据统计，经过合理运用镇痛药物后，可使85%以上的癌痛患者的疼痛得到缓解[7]。针对中国患者多，癌痛治疗存在很多不足，卫生部医政司于2011～2013年在全国范围内开展“癌痛规范化治疗示范病房”创建活动，进一步加强我国肿瘤规范化诊疗管理，提高了癌痛规范化治疗水平。在创建癌痛示范病房的过程中，发现即释吗啡进行滴定过程复杂繁琐，服药次数多，给患者带来不方便，同时也增加了医务人员的工作量。因此，有必要寻找准确、简单和实用的剂量滴定方法。

根据《NCCN成人癌痛治疗指南（中国版）》推荐，可应用缓释制剂的阿片类药物为剂量滴定的背景用药。羟考酮缓释片作为二、三阶梯镇痛药物在临床上广泛应用。其为阿片受体纯激动剂，无“天花板”效应，镇痛强度是口服吗啡的1.5～2.0倍，双相释放和吸收：38%的药物快速释放，1 h内快速止痛，即释部分相当于5.7～7.6 mg即释吗啡，符合规范初始滴定要求；62%的药物精确、缓慢释放，12 h平稳持续镇痛，避免“峰谷”现象[8]。由于盐酸羟考酮缓释片的药理及药代动力学特性，不仅可以作为癌痛维持治疗，也可以利用它进行初始剂量滴定[9]。本研究结果显示，盐酸羟考酮缓释片组在1、12、24 h疼痛缓解率高于吗啡组，差异均有统计学意义（P＜0.05），可见盐酸羟考酮缓释片明显缩短了滴定时间；而两组患者48、72、96 h疼痛缓解率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），说明维持治疗两组疗效相似。两组患者治疗后疼痛控制情况良好，且治疗后KPS评分均得到明显提高，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组治疗后的KPS评分比较，差异无统计学意义（P> 0.05），提示治疗后患者生活质量明显改善，盐酸羟考酮缓释片与即释吗啡片维持治疗，在改善患者生活质量方面无明显差异。上述研究结果提示，相对于即释吗啡剂量滴定方法，使用盐酸羟考酮缓释片进行剂量滴定能够在更短时间内完成剂量滴定，这主要是盐酸羟考酮缓释片的缓释部分药物浓度呈平稳状态，控制了背景疼痛，并且盐酸羟考酮缓释片维持治疗与即释吗啡片在控制疼痛及改善生活质量方面无明显差异。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片作为口服制剂，符合WHO三阶梯的口服首选，兼有即释和缓释特点，起效时间和达峰时间与即释吗啡片相似，滴定时间缩短，减少了给药次数，滴定期转入维持期治疗无需中途换药，安全性好。因此用盐酸羟考酮缓释片滴定，步骤简单，容易掌握，减少患者服药次数，患者更易接受，同时减轻医护人员繁琐的工作量。因此，盐酸羟考酮缓释片是未使用阿片类药物癌痛患者滴定的更佳选择。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.14.037

:B

:1009-5519（2015）14-2185-02

2015-03-06）

林志宇（1970-），男，四川威远人，副主任医师，主要从事肿瘤内科临床工作；E-mail：nrlinzhiyu@163.com。